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《获得NCI下一代肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)技术专利许可，西比曼生物加码实体瘤免疫疗法 - 公司专区》

  • 来源专题：人类遗传资源和特殊生物资源流失
  • 编译者： yanyf@mail.las.ac.cn
  • 发布时间：2018-10-12

  • Cellular Biomedicine Group(西比曼生物科技集团)已与国家癌症研究所(NCI)签订了专利许可协议 根据许可协议，NCI授予CBMG一项非独家，可再次授权的全球许可，用于开发、制造和商业化下一代新抗原反应性肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)技术，以治疗多种癌症 Cellular Biomedicine Group Inc.(纳斯达克股票代码： CBMG)，一家在临床研究的阶段的生物制药公司，致力于开发治疗癌症的免疫细胞治疗产品和治疗退行性疾病的干细胞治疗产品。 2018年10月3日，公司宣布已与美国国立卫生研究院(NIH)下属单位美国国家癌症研究院(NCI)签订了专利许可协议。 根据该许可协议，NCI授予CBMG一项非独家、可再次授权的全球性许可，用于开发、制造和商业化下一代新抗原反应性肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)技术，以治疗包括实体瘤在内的更多类型的癌症。 TIL(Tumor infiltrating lymphocytes)是指肿瘤浸润的淋巴细胞。手术切除的肿瘤组织，大部分是肿瘤细胞，也有少部分淋巴细胞。科学家可以通过一些培养方法把这些肿瘤组织中的淋巴细胞...

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  • 《广州生物院在肿瘤免疫治疗小鼠模型构建上获进展》
    • 来源专题：中国科学院亮点监测
    • 编译者：yanyf@mail.las.ac.cn
    • 发布时间：2019-01-10
    • 10月2日，中国科学院广州生物医药与健康研究院李鹏课题组在国际期刊mAbs上在线发表了新的动物模型研究成果“Establishment of peripheral blood mononuclear cell-derived humanized lung cancer mouse models for studying efficacy of PD-L1/PD-1 targeted immunotherapy”。该研究探索了利用患者外周血淋巴细胞快速建立小鼠模型的方法，并首次建立了免疫系统与肿瘤组织来源于同一患者的小鼠模型。 　　近年来，随着免疫检查点机制的阐明与嵌合抗原受体T细胞技术的发展，免疫疗法成为治疗肿瘤的最新方向。小鼠模型是研究与评估肿瘤免疫治疗的常用模型，其中，在小鼠体内重建人免疫系统是建立动物模型的关键。然而，目前广泛应用的小鼠模型并没有统一的重建人类免疫系统的方法与标准，对肿瘤免疫疗法的临床前研究与疗效评估造成一定的阻碍。在该研究中，研究人员首先利用不同来源的免疫细胞在免疫缺陷的小鼠体内成功重建了免疫系统，再进一步地建立携带肺癌患者肿瘤的异种移植模型，利用靶向PD-1/PD-L1的抗体进行治疗用以评估免疫重建的效率与治疗效果。该研究首次对比了不同方法在重建免疫系统效率上的差异，探索了利用患者外周血淋巴细胞快速建立小鼠模型的方法。 　　目前广泛应用的小鼠模型是采用健康供者的细胞重建免疫系统的，对肿瘤组织产生异体间的免疫排斥，不能精准地反应免疫疗法对肿瘤的治疗效果。该研究首次从肺癌患者的肿瘤组织中分离浸润性T细胞，与肿瘤共同移植，建立了“升级版”的小鼠模型：在同一小鼠体内携带同一患者的免疫细胞与肿瘤组织。 　　该研究系统对比了建立肿瘤免疫治疗的小鼠模型的方法，探索了利用外周血淋巴细胞快速建立小鼠模型的优势；同时建立了免疫系统与肿瘤组织来源于同一患者的小鼠模型，新的模型能更真实地模拟患者的体内环境，为肿瘤免疫治疗提供了更精准的研究与评价工具。 　　该研究获得中国科学院战略先导项目，广东省和广州市的经费支持。
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  • 《Cell | RNA聚集体强化肿瘤免疫疗法》
    • 编译者：李康音
    • 发布时间：2024-05-09
    • 2024年5月1日，佛罗里达大学Elias J. Sayour通讯在Cell发表题为RNA aggregates harness the danger response for potent cancer immunotherapy的文章，开发了一种使用RNA脂质颗粒聚集体（RNA lipid particle aggregate, RNA-LPA）进行癌症免疫治疗的新方法。这些“洋葱样（onion-like）”多层结构模仿了栓塞结构以引发强烈的危机反应（danger response），从而利用身体的天然免疫系统来对抗癌症。 与依赖纳米颗粒核心和Toll样受体参与的传统mRNA疫苗不同，RNA-LPA利用其独特的结构激活基质细胞中的细胞内模式识别受体如RIG-I。这种激活触发了一系列事件，包括细胞因子和趋化因子的释放、外周血单核细胞（PBMC）的募集和肿瘤微环境（TME）的重新编程。RNA-LPA的显著特征之一是它们能够包装多种有效载荷，包括全肿瘤mRNA、肿瘤相关抗原和免疫调节剂。这种灵活性允许协同免疫疗法的共同递送，如同时递送检查点抑制剂和嵌合抗原受体（CAR）T细胞，增强其对实体瘤的疗效。 有趣的是，RNA LPA定位于淋巴网状基质（lymphoreticular stroma），在那里它们转染成纤维网状细胞（fibroblastic reticular cell, FRC）。这些被转染的FRC释放翻译的蛋白质和危险信号，吸引和启动抗原呈递细胞（APC）以诱导针对癌症抗原的适应性免疫。RNA-LPA的效力在各种肿瘤类型的临床前模型中得到了证明，包括骨肉瘤、黑色素瘤和神经胶质瘤。在持有的（client-owned）患有晚期胶质瘤的犬类动物模型中，RNA LPA提高了生存率，并重新编程了TME，在一次输注几天内将“冷”肿瘤变成“热”肿瘤。 在一项针对胶质母细胞瘤患者的首次人体试验中，RNA-LPA引发细胞因子/趋化因子的快速释放、免疫激活和运输，导致组织证实的假进展（pseudoprogression）——这是有效免疫疗法的标志。值得注意的是，RNA-LPA诱导抗原特异性T细胞扩增对抗神经胶质瘤相关抗原，如pp65、生存素（survivin）和TERT，而不损害器官功能。 这项工作挑战了mRNA疫苗设计和递送的现有范式，为克服肿瘤介导的免疫抑制和引发有效、持久的抗肿瘤免疫提供了一种新的方法。通过利用身体的危险反应和TME的重新编程，RNA-LPA有可能彻底改变癌症免疫疗法，尤其是对传统治疗具有耐药性的免疫“冷”肿瘤。
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