科学家已经研制出一种可注射的药物，可以阻止艾滋病病毒进入细胞。他们说，这种新药可能提供对感染的长期保护，副作用更少。这种药物在非人灵长类动物身上进行了测试，最终可能取代或补充目前用于预防或治疗病毒的复方药物“鸡尾酒疗法”的成分。
犹他大学的健康科学家与来自国家过敏和传染病研究所(NIAID)、波士顿贝斯以色列女执事医学中心和Navigen公司的研究人员合作领导了这项研究。
“这是一种令人兴奋的新的艾滋病毒治疗方案，无论是预防还是治疗，与其他批准的药物相比，它具有独特的作用机制，”Michael S. Kay医学博士说，他是这项研究的资深作者，也是密歇根大学生物化学健康教授。“它有很大的潜力来帮助那些遭受耐药性折磨的病人，以及那些将受益于长效、可注射的抗艾滋病毒药物鸡尾酒的人。”
这项研究发表在《美国国家科学院院刊》上。
根据世界卫生组织(World Health Organization)的数据，2019年，全球约有170万人新感染艾滋病毒。目前有3800多万人感染了这种病毒。所谓的“药物鸡尾酒疗法”的联合抗逆转录病毒疗法(cART)极大地改善了这类患者的生存和生活质量，但它也很昂贵，常常有严重的副作用，而且需要患者每天服药。此外，Kay说，由于艾滋病毒经常变异，耐药性是一个持续的挑战，因此研究人员一直在寻找具有新的作用机制的新药，以产生更有效的联合疗法。
在这项新的研究中，研究人员测试了一种名为CPT31的独特药物，它基于一种d肽，针对HIV融合机制中很少发生突变的关键部位。d肽是天然肽的镜像。想象一下，想想左手和右手。天然肽的基本结构和总体结构类似于d肽的左手和右手。
正因为如此，CPT31等d肽在体内无法降解。因此，它们的寿命比天然肽长得多，使它们特别适合长期注射配方。
“除了他们的体内持久性,D-peptides在很大程度上忽视了免疫系统,预防免疫反应,副作用是经常看到与传统的肽和蛋白质药物,”布雷特•韦尔奇(jack Welch)说,他是这项研究的合作者之一和高级技术和战略主管Navigen, Inc .,盐湖城公司合作开发CPT31和管理临床试验。“作为一种d肽，我们希望CPT31能够以更低的剂量和更少的副作用提供更广泛的病毒抑制。”
为了看看CPT31是否能够预防HIV感染，Kay和他的同事们首先在健康的猕猴接触到一种叫做SHIV的人猿杂交型HIV病毒的几天前，将这种药物注射到它们体内。这些猴子受到了完全的保护，没有接触到比人类通常接触的高得多的甲肝病毒，也没有出现感染的迹象。随后，科学家们确定了提供完全保护所需的CPT31的最低剂量，这一信息将有助于临床试验。
凯说:“我们认为这种药物本身可以用来预防艾滋病毒感染，因为最初接触艾滋病毒通常只涉及相对少量的病毒。”“这项研究表明，来自世界各地的绝大多数流行的HIV毒株都能被CPT31有效地阻止。”
但是在疾病的后期，当体内有数十亿的病毒拷贝在循环时，情况又会怎样呢?
为了找到答案，研究人员将CPT31注射给感染了未经治疗的高病毒载量的SHIV的猴子。在30天的疗程中，这种药物显著降低了他们血液中希夫氏杆菌的存在。然而，由于耐药性，病毒水平在两到三周内反弹，这是用单一药物治疗已建立感染的典型观察结果。
最后，研究人员在停用了cART鸡尾酒药物后，测试了该药物维持病毒抑制的能力。cART将SHIV降低到无法检测的水平，但病毒在停止治疗后迅速反弹(在人类中也可见)。在这项研究中，CPT31本身有效地将病毒保持在一个无法检测的水平几个月(直到停止用药)。
Kay说:“这种简化的‘维持疗法’可以为患者提供一种新的病毒控制选择，它更经济，服用更方便，副作用更少。”
在进行临床试验的同时，Navigen正在开发一种长效可注射的CPT31制剂，目标是只需每三个月注射一次该药物。
韦尔奇说:“与目前难以维持的日常药物方案相比，长效注射制剂似乎更受患者和医生的青睐。”“此外，这种配方所提供的稳定的治疗药物水平，将降低由于每天漏服药片而导致耐药性的风险，同时也会减少副作用。”
定于今年晚些时候进行的人体试验将有助于确定CPT31在人体上是否安全有效。凯说，人类临床试验的整个过程以及随后的FDA批准可能需要数年时间。
