《γ干扰素释放试验用于诊断免疫功能正常儿童中活动性结核病确诊患者的表现:一项新的系统综述/Meta分析》

  • 来源专题:结核病防治
  • 编译者: 李阳
  • 发布时间:2016-03-22
  • 结核病(TB)是一项全球性公共健康问题,能够引起成人和儿童发病及死亡,目前可用的最可靠诊断方法为体内结核菌素皮肤试验(TST)和体外γ干扰素释放试验(IGRAs),然而一些临床、影像学及细菌学特征使得对儿童活动性(显性疾病)结核进行检测变得困难。虽然最近开发的一些诸如QuantiFERON-TB Gold In-Tube(QFT-IT)和T-SPOT®.TB之类的免疫学检测方法在成人活动性结核诊断中的应用已较为普遍,仍需要针对儿童活动性结核诊断的相关证据。基于此,来自意大利米兰圣心天主教大学的研究人员重新评估了IGRAs用于检测免疫功能正常儿童中病原菌确诊为活动性结核的敏感度和特异性,其相关成果于2016年3月18日发表在BMC Infectious Diseases上。

    研究人员对数据库截止2015年9月收录的文献进行了全面检索,纳入了报道某一种或几种检测方法针对0至18岁免疫功能正常儿童中结核病确诊患者(结核杆菌培养阳性)诊断准确性的文献,并对其进行系统综述/Meta分析。此外,采用QUADAS-2对各项研究的质量进行评价。

    一共纳入了符合标准的15项研究。经统计分析发现TST、QFT-IT及T-SPOT用于诊断免疫功能正常儿童中结核病确诊患者的敏感度之间无显著差异,分别为88.2%(95%可信区间为79.4-94.2%)、89.6%(95 %可信区间为79.7-95.7%)、88.5%(95 %可信区间为80.4-94.1%)。然而,QFT-IT与T-SPOT用于诊断免疫功能正常儿童中结核病确诊患者的特异性均要显著高于TST,其中QFT-IT为95.4%(95 %可信区间为93.8-96.6%)、T-SPOT为96.8%(95 %可信区间为94.2-98.5%)、TST为86.3%(95 %可信区间为83.9-88.6%)。

    综上所述,QFT-IT与T-SPOT用于检测免疫功能正常儿童中活动性结核病例的特异性要高于TST。

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    • 来源专题:结核病防治
    • 编译者:李阳
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    • 结核病诊断是防控工作的重要环节。干扰素-γ释放试验(IGRA)是一种在体外检测T细胞经结核特异性抗原刺激之后产生和释放干扰素-γ能力的免疫学技术,在临床应用中正在取代传统的结核菌素皮肤试验(TST)来对潜伏结核感染(LTBI)进行检测。 近期,来自首都医科大学附属北京朝阳医院的施焕中教授在《中国科学: 生命科学》上撰文探讨了干扰素-γ释放试验在结核病(包括活动性结核及潜伏性结核)诊断中的价值,从几个方面评述了这一免疫学新技术在诊断潜伏结核感染、活动性结核病、血液外其他体液标本、免疫缺陷人群结核和评价结核治疗中的作用,其主要观点如下: 1. 诊断LTBI的价值:既往研究表明IGRA和传统的TST对于诊断LTBI的应用价值大致相当,在某些情况下前者的诊断效率较后者略胜一筹; 2. 诊断活动性结核病的价值:IGRA阳性结果与活动性结核病的发生存在一定相关关系,但相关性较低; 3. 在血液外其他体液标本中的应用方面:支气管肺泡灌洗液IGRA诊断活动性肺结核的敏感度和特异度优于外周血IGRA和TST诊断,并且检测结果不受既往结核病史影响;通过对所有相关英文文献进行系统回顾,发现IGRA用于诊断结核性胸膜炎在临床实际工作中是没有应用价值的; 4. 在免疫缺陷人群中的应用方面:有研究表明T-SPOT.TB(IGRA的一种)较少受到HIV感染患者LTBICD4+ T细胞减少的干扰,说明其对于评价伴有免疫缺陷的高风险人群中的LTBI具有一定价值; 5. 在评价抗结核治疗中的效用方面:活动性结核病通过有效的抗结核治疗后,理论上IGRA结果应从阳性转变为阴性, 但临床实践发现IGRA结果转阴率非常低,说明IGRA在评价抗结核治疗方面的作用有限。 综上,该研究认为IGRA在结核的诊断效率和评价治疗效果方面与TST大致相当。 研究最后指出:目前关于IGRA 的研究大都是来自发达国家的临床研究报告,这些国家结核负担低,其研究结果与我国实际情况有很大差异,同时我国在结核控制方面与低收入国家也差异巨大,加之国内对于IGRA 应用的报道还很有限, 因此当下迫切需要一项大规模的前瞻性研究来评价IGAR 在我国诊断结核病的确切价值。 目前在国内各地医院应用最为普遍的T-SPOT.TB收费一般为600-800元人民币,因而确切了解该技术是否能有效地对结核病进行诊断,对于减轻国家和病患负担、避免过度医疗均很有意义。WHO估计目前我国结核病年发病人数约为130万,为遏制该病流行,“2011-2015年全国结核病防治规划”提出了一系列防治和保障措施,投入巨大,开展针对我国国情的诊断技术研究不仅具有其学科价值,也将为更成功地实施防治战略提供科学依据。 信息来源:王睿, 施焕中. 干扰素-γ释放试验在结核病诊断中的价值[J]. 中国科学 生命科学, 2015, 45(3): 320-324.
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    • 现阶段,结核病仍然是一个重要的儿童公共健康问题。由于儿童结核病存在缺乏特异性症状、采集呼吸道标本困难以及含菌量少等问题,致使目前仍缺少准确、快速的诊断方法,例如Xpert MTB/RIF用于诊断儿童结核病的敏感性仅为68%左右,结核菌素试验、γ干扰素释放试验等现有的免疫诊断方法也均无法鉴别活动性结核和潜伏感染。 已有研究证实根据结核特异性T细胞CD27分子的改变可以区分成人潜伏和活动性结核,且其表达量的减少与结核抗原持续刺激及迁移至病灶有关。基于此,来自瑞士热带与公共卫生研究所和巴塞尔大学、坦桑尼亚Ifakara卫生研究所和NIMR Mbeya医学研究中心、澳大利亚悉尼大学等机构的研究人员合作开展了一项前瞻性概念验证研究,旨在明确上述结论是否适用于儿童人群,其相关成果于2014年发表在Lancet Infectious Disease杂志第14卷第10期上。 该项研究一共纳入130名坦桑尼亚结核病疑似患儿。通过收集患儿痰标本来培养结核杆菌;收集外周血标本并分离单个核细胞来进行结核特异性抗原刺激,用于结核T细胞活化标志研究;采用流式细胞仪测定结核特异性T细胞表面CD27分子的荧光强度,计算丢失表面CD27分子的结核特异性T细胞与所有结核特异性细胞的比值,用于结核病的诊断指标。 结果显示,18名阳性培养患儿中有15名为结核T细胞活化标志阳性,诊断的敏感性为83.3%;63名最终临床诊断为非结核病的患儿中结核T细胞活化标志的特异性为96.8%。此外,结核T细胞活化标志提示5名病原学诊断失败但高度怀疑为结核病的患儿为阳性结果。 综上所述,结核T细胞活化标志在结核病诊断中显示了良好的敏感性和高度特异性。但由于目前用于诊断的cut-off值来自于对成人的研究,因此尚需进一步研究cut-off值与诊断敏感和特异性之间的关系。 总而言之,结核T细胞活化标志作为一种快速、准确且不依赖痰标本的诊断技术,可能成为一种重要的儿童结核病诊断方法,但仍需更大样本量的验证。 参考来源:http://infect.dxy.cn/article/92839?keywords=结核