《前沿:恶性疟原虫诱导受过训练的先天免疫》

  • 来源专题:结核病防治
  • 编译者: 张玢
  • 发布时间:2018-01-23
  • 个体的疟原虫感染诱导一种强大的先天性免疫反应。在最近描述的先天性免疫记忆模型中,初始刺激引发先天性免疫系统对随后的免疫攻击作出过度反应(称为训练)或低反应(耐受性)。以前在小鼠和人类中的研究表明,疟疾感染既可以起刺激作用,也可以促进对后续感染的耐受性。在这项研究中,我们证明了由恶性疟原虫的初步刺激感染的红细胞或疟疾晶体疟原虫诱导的人粘附性PBMC对随后的TLR2连接反应过度。这种高反应性与重要的免疫代谢型启动子H3K4me3的增加相关,并且这些表观遗传修饰也在肯尼亚自然感染疟疾的儿童中观察到。然而,表观遗传学和代谢抑制剂的应用表明,疟疾及其配体诱导的训练免疫可能通过先前未知的机制发生。

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    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:黄翠
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    •  肿瘤免疫治疗是当前肿瘤治疗的前沿技术,利用抗原激活机体免疫是肿瘤疫苗的重要途径之一。然而,大部分抗原诱导的特异性免疫往往强度足够且持久性不足。 3 月 2 日,国际学术期刊 Oncotarget 在线发表了中国科学院广州生物医药与健康研究院陈小平课题组关于肿瘤免疫治疗的最新研究成果。该论文首次揭示了疟原虫作为肿瘤抗原表达载体及其抗肝脏肿瘤( HCC , hepatocellular carcinoma )的免疫机制,这为疟原虫用于肿瘤免疫治疗提供有力的临床前数据支持。该研究由广州生物院博士研究生刘权在陈小平研究员和秦莉副研究员的指导下完成的。   近年来,微生物或单细胞原生动物被用于肿瘤免疫治疗的研究受到了广泛的关注。该研究通过构建表达 GPC3 蛋白的疟原虫免疫荷瘤小鼠( P.y-GPC3 ),刺激机体产生针对 GPC3 的特异性 CD8+T 淋巴细胞杀伤肿瘤细胞。研究表明,这与疟原虫能够激活 Th1 CD4+ T 细胞,并促进 CD8α+ DC 细胞成熟及其比例上调密切相关。   研究结果显示,表达 GPC3 蛋白的疟原虫在免疫小鼠后,小鼠肝脏肿瘤明显受到抑制,其生存率得到了显著提高。与此同时,疟原虫的持续感染为肿瘤抗原的长期表达和释放提供了良好条件。 本研究进一步讨论了利用人疟原虫激活肿瘤特异性 CD8+T 淋巴细胞杀伤肿瘤 的可行性,随着疟原虫红内期及肝内期减毒虫株的深入研究,经基因改造的疟原虫用于肿瘤免疫治疗的临床前景非常值得期待。 该项目得到了国家自然科学基金、国家 863 项目、广州市科技计划项目等的资助。
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    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:huangcui
    • 发布时间:2017-12-05
    • 疟疾是每年影响大约3亿人的三大传染病之一,导致大约50万人死亡,但有效的疫苗开发尚未取得成功。在感染人类的疟原虫中,恶性疟原虫导致特别严重的疾病,即重症疟疾(severe malaria)。此外,人体并不能有效地对疟原虫产生免疫反应,甚至在反复接触恶性疟原虫之后,也是如此,但恶性疟原虫使用的免疫调节机制仍然是未知的。 因此,疟原虫似乎有一种逃避我们的免疫系统的机制。 在一项新的研究中,由日本大阪大学的Fumiji Saito、Kouyuki Hirayasu和Hisashi Arase领导的一个研究小组发现在恶性疟原虫感染的红细胞表面上表达的RIFIN蛋白有助这种疟原虫抑制宿主免疫反应,从而导致重症疟疾。估计这一发现将有助于开发有效地抵抗疟疾的疫苗和治疗药物。相关研究结果于2017年11月29日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“Immune evasion of Plasmodium falciparum by RIFIN via inhibitory receptors”。 疟原虫主要感染宿主中的红细胞并在感染的红细胞内增殖。这些研究人员发现在恶性疟原虫感染的红细胞表面上表达的RIFIN蛋白结合到宿主抑制性受体LILRB1上。此外,RIFIN抑制对疟原虫作出的免疫反应,从而导致严重的疟疾并发症。 这项研究在世界上首次发现恶性疟原虫利用一种抑制性受体抑制宿主免疫反应从而导致重症疟疾的新机制。预计,这项研究的结果会极大地促进人们开发抵抗疟疾的治疗药物和疟疾。