紧急使用的疫苗对COVID-19的治疗有效，但疫苗所诱导的预防作用对于抵御SARS-CoV-2的鼻腔感染的效果仍然不够理想。近日，一篇发表在国际杂志EbioMedicine上题为“Nasal prevention of SARS-CoV-2 infection by intranasal influenza-based boost vaccination in mouse models”的研究报告中，来自中国香港大学等机构的科学家们通过研究进行了一项全面研究识别出了一种预防SARS-CoV-2鼻腔感染的有效疫苗策略。
研究表明，肌肉注射以PD-1为基础的受体结合结构域DNA疫苗（PD1-RBD-DNA）和鼻腔注射以减毒流感疫苗为基础的活疫苗（LAIV-HK68-RBD）的组合性策略或能诱导出最强的粘膜广谱性中和性抗体和肺部常驻记忆CD8 T细胞，这或许就能在两种动物模型中有效预防活的SARS-CoV-2的鼻腔感染挑战。
如今COVID-19的大流行已经在全球引发了超过2.75亿人的感染，而且截止目前已有536万人发生死亡，然而很少有被批准用于应急的疫苗能够诱导出足够的粘膜保护力，来预防SARS-CoV-2的鼻腔感染。尽管当前的疫苗接种大大降低了住院率、疾病严重程度以及死亡人数，但这些疫苗在预防SARS-CoV-2通过呼吸道传播上的效果却很差，这或许就给疾病大流行的控制带来了巨大的挑战；随着SARS-CoV-2突变体的不断出现，包括具有免疫逃逸的奥密克戎变异毒株的迅速传播，目前研究人员迫切需要开发出一种有效的疫苗策略来阻断或减少SARS-CoV-2的鼻腔传播。
在这项研究中，研究者表示，与目前的COVID-19疫苗策略相比，主要由异源型组合策略所诱导的全身和粘膜抗体IgA/IgG和肺部常驻的多功能记忆CD8 T细胞的水平会大幅上升；当两种接种疫苗的小鼠在记忆阶段受到挑战时（即第二次接种的35天后），除了在肺部能产生一致的保护力外，其机体主要是通过异源性的组合方法来实现对鼻甲骨中SARS-CoV-2感染的强大预防功能。新型方案诱导的抗体还能交叉中和多种受关注的大流行突变毒株，包括α、β和德尔塔突变株等；本文研究结果提供了概念性证明，即疫苗所诱导的强大粘膜免疫力或许是预防SARS-CoV-2鼻腔感染的必要条件，这对结束正在进行的COVID-19大流行具有非常重要的意义。
研究者Yuen Kwok-yung教授说道，我们进行的两种疫苗临床开发仍然是消除COVID-19大流行不受控制传播的首要任务，目前我们正在对基于流感的鼻腔喷雾和DNA疫苗进行人类临床试验。对COVID-19疫苗开发的最大挑战就是目前在香港没有疫苗的生产工厂，这或许间接延迟了科学发现向临床应用的转化，如今当研究人员开发出了用于临床试验的奥密克戎靶向性DNA疫苗后他们也面临着同样的挑战。
研究人员认为，使用鼻腔喷雾疫苗能在上呼吸道建立保护是减少SARS-CoV-2感染和传播的关键策略，对于最终控制COVID-19的大流行非常重要；综上，本文研究结果表明，以鼻腔内流感疫苗为基础的增强型疫苗或许能诱导机体粘膜和全身免疫力，从而就能在上呼吸道和下呼吸道有效预防SARS-CoV-2的感染和传播。
