《针对中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)受体结合域的新型纳米抗体具有交叉中和活性和抗MERS-CoV的效力》

  • 来源专题:新发突发疾病防治
  • 编译者: 张玢
  • 发布时间:2018-09-03
  • 新出现的中东呼吸综合症冠状病毒(MERS-CoV)持续感染人类和骆驼,国际社会呼吁采用有效、具有成本效益和广谱的策略来控制其传播。纳米抗体(Nbs)是源自骆驼科动物和鲨鱼的单结构域抗体,并且是具有小尺寸和高表达产率的潜在成本有效的抗病毒剂。在这项研究中,研究人员开发了一种新的中和Nb(NbMS10)及其人Fc融合形式(NbMS10-Fc),两者都靶向MERS-CoV刺突蛋白受体结合结构域(RBD)。研究人员进一步测试了它们的受体结合亲和力,识别表位,交叉中和活性,半衰期和针对MERS-CoV感染的功效。两种Nbs均可在酵母中以高产率表达,以高亲和力结合MERS-CoV RBD,并阻断MERS-CoV RBD与MERS-CoV受体的结合。 RBD上Nbs的结合位点被定位为残基Asp539,其是受体结合界面处的保守构象表位的一部分。 NbMS10和NbMS10-Fc对从人和骆驼分离的不同MERS-CoV毒株保持强烈的交叉中和活性。特别是,NbMS10-Fc在体内具有显着延长的半衰期;通过完全保护人源化小鼠免受致命的MERS-CoV攻击,NbMS10-Fc的单剂量处理表??现出高预防和治疗功效。总体而言,该研究证明了生产针对MERS-CoV的成本有效,有效和广谱Nbs的可行性,并且已经产生具有作为抗MERS-CoV疗法的巨大潜力的Nbs。

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  • 《抗SARS-CoV-2和其他冠状病毒的中和抗体研究进展》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2020-04-20
    • 4月2日,Trends in immunology期刊发表了题为“Neutralizing Antibodies against SARS-CoV-2 and Other Human Coronaviruses”的文章,综述了SARS-CoV-2和其他人冠状病毒感染的中和抗体(nAbs)的研究进展。 文章首先介绍了SARS-CoV-2和其他人冠状病毒的现状,介绍了2003年SARS和2012年MERS的流行历史,对比介绍了SARS-CoV-2的传播特征和临床表现,阐述了三种病毒关键蛋白的相似性,及S蛋白受体结合域和ACE2等在病毒入侵方面的作用。随后,分别介绍了三种病毒中和抗体的研究现状。由疫苗或病毒感染诱导的病毒nAbs在控制病毒感染中起着至关重要的作用。目前开发的SARS-CoV和MERS-CoV特异性nAb包括单克隆抗体(mAbs)、功能性抗原结合片段(Fab)、单链可变区片段(scFv)或单域抗体/纳米抗体(Nbs)等。 目前,SARS-CoV-2感染者的多克隆抗体已被用于治疗SARS-CoV-2感染,但尚无SARS-CoV-2特异性中和抗体的报道。研究人员正在努力开发这种单克隆抗体和/或功能片段作为预防或治疗COVID-19的潜在预防或治疗药物。一旦得到这种抗体,下一步将涉及中和和/或交叉中和活性的体外试验、保护效果的动物模型体内评价、临床前研究和临床试验,在批准用于临床之前测试其安全性和有效性。因此,这种SARS-CoV-2中和单克隆抗体或其功能片段可能需要一到几年的时间才能研发完善并供人类使用。 由于SARS-CoV-2与SARS-CoV密切相关,且其S蛋白具有较高的序列同源性,研究人员试图发现SARS-CoV-nAbs对SARS-CoV-2感染具有的潜在交叉反应和/或交叉中和活性。有研究发现,SARS-CoV-RBD特异性人中和单抗(CR3022)可以与SARS-CoV-2 RBD高亲和结合,并识别RBD上与ACE2结合位点不重叠的表位。在目前缺乏SARS-CoV-2特异性疫苗和抗体的情况下,以nAbs为靶点的SARS-CoV-RBD也有可能用于SARS-CoV-2感染的预防和治疗。然而,一系列的测试实验还在后头。 最后文章指出,鉴于SARS-CoV-2继续在全球范围内感染人类,迫切需要开发有效的nAbs作为预防和治疗药物。SARS-CoV和MERS-CoV的研究表明,S蛋白中的许多片段可以作为nAbs的靶点。因此,对SARS-CoV和MERS-CoV特异性nAbs的研究,对于SARS-CoV-2特异性nAbs的快速设计和开发具有重要的指导意义。
  • 《在华南地区发现的新型蝙蝠冠状病毒与中东呼吸综合征冠状病毒使用同一受体》

    • 来源专题:新发突发疾病防治
    • 编译者:张玢
    • 发布时间:2018-06-16
    • 自2012年以来,中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)已成为人类健康的威胁。研究人员筛选了来自中国南方不同地区收集的至少30种蝙蝠品种的1059个蝙蝠样品,并鉴定了89株谱系Cβ-冠状病毒,包括Tylonycteris pachypus coronavirus HKU4,Pipistrellus pipistrellus冠状病毒HKU5和MERS相关的CoV。我们对来自广东省的晚大蝙蝠Ia io采集的两个阳性样品的全长基因组进行了测序。这两个基因组高度相似,并显示出与其他谱系Cβ-冠状病毒相同的基因组结构。尽管他们与其他MERS相关CoV的全基因组核苷酸同源性仅为75.3%至81.2%,但它们的基因编码区域与其对应物高度相似,除了棘突蛋白质的情况。进一步的蛋白质 - 蛋白质相互作用测定表明这些MERS相关CoV的刺突蛋白与受体DPP4结合。重组分析表明,新发现的MERS相关CoV已经从DPP4识别的蝙蝠冠状病毒HKU4获得它们的刺突基因。研究发现了八种蝙蝠物种中的89种新型谱系Cβ-冠状病毒。提供了来自使用与人类MERS-CoV相同的宿主受体的大蝙蝠的MERS相关CoV的证据。