《投放诱捕病毒的诱饵,肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)基因数据的家园,随时准备行动的T细胞,等等。》

  • 来源专题:人类遗传资源和特殊生物资源流失
  • 编译者: yanyf@mail.las.ac.cn
  • 发布时间:2019-03-04
  • 欢迎来到2019年2月8日的研究综述,这是布罗德研究所的科学家及其合作者发表的最新研究的一个重复快照。

    在战斗或飞行中控制运动的细胞

    对外界的威胁作出适当的反应。动物的大脑需要高效而忠实地将上下文信息传递给皮层下和脑干回路。通过一系列的实验老鼠,斯坦利精神病学研究中心会员Amar刚刚和安东尼Besnard,麻省总医院,生成的证据支持一个角色的子群somatostatin-expressing中间神经元在背外侧隔使动物决定逃跑,帮助调整行为反应context-appropriate恐惧。阅读更多自然神经科学。

    微生物测序迎头赶上

    一种新的计算方法,被称为CATCH,允许科学家设计分子“诱饵”,用于细菌群体,甚至是已知感染人类的所有病毒的所有形式,包括那些在临床样本中处于非常低水平的病毒。CATCH通过允许科学家在大大小小的测序中心比以往任何时候都更全面地检查微生物,从而改善了疾病监测。Hayden Metsky、Katherine Siddle、研究所成员Pardis Sabeti和Christopher Matranga都在传染病和微生物组项目中,他们和同事在《自然生物技术》中描述了渔获量。阅读更多的新闻故事。

    打开进入ALS的门户

    当有关疾病的大量数据被聚合到专用存储库或门户(如2型糖尿病知识门户(T2DKP)或心血管疾病知识门户)中时,疾病相关基因发现的障碍会低得多。与T2DKP团队合作,由Sali Farhan和Stanley中心成员Benjamin Neale领导的研究小组以及医学和人口遗传学项目(MPG)现在已经启动了一个新的关注肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)的门户网站。他们新的肌萎缩性侧索硬化症知识门户是一个用户友好的公共资源,它编目了来自3800多个肌萎缩性侧索硬化症病例和7800个对照组的遗传信息。在此预印本中了解门户数据的一些初步发现。

    免疫系统选择在生长中挣扎

    我们身体的先天T细胞(ITCs)比传统T细胞更早识别外来病原体信号并对抗病原体,从而连接先天和适应性免疫反应。然而,研究人员并没有完全理解ITCs是如何能够保持一种不受干扰的、稳定的效应状态的。由Maria Gutierrez-Arcelus和MPG的副成员Soumya Raychaudhuri领导的团队,以及Brigham和妇女医院的Patrick Brennan,在最近发表在《自然通讯》上的一项研究中解决了这个问题。通过单细胞rna测序,研究人员发现ITCs优先考虑效应基因编码的转录,而不是那些参与细胞生长的基因。

    ——文章发布于2019年2月8日

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    • 编译者:杜慧
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    • 2016年12月23日,FDA批准Spinraza (nusinersen)用于治疗脊髓性肌萎缩症(SMA),这是该疾病获批的首个药物,SMA是一种影响肌肉强度和运动的罕见且致命的遗传性疾病。Spinraza 是一种注射剂,使用时被注射入脊髓周围液体中。 SMA是一种遗传性疾病,由于控制运动的下运动神经元的丧失而导致虚弱与肌肉萎缩。发病的年龄、症状与进展速度因人而异。Spinraza 被批准用于所有SMA患者。 一项纳入121例婴儿期发作的SMA患者的临床试验对Spinraza 的有效性进行了评估,受试者在出生6个月之内被确诊,在7个月之内接受第一次药物治疗。受试者按2:1随机分为治疗组和对照组。该试验评价了头部控制、坐、仰卧位踢腿能力、翻滚、爬行、站立及行走等动作发展指标改善的患者百分比。 为了尽快得到研究结果,FDA 要求药物申请者进行了一项期中分析,其中82 名患者符合该项分析。结果显示,治疗组中40%的患者上述症状得到改善,而对照组中无人得到改善。 Spinraza 最常见副作用是上呼吸道感染、下呼吸道感染及便秘。警告和注意事项包括血小板计数降低及肾毒性。在动物研究中观察到有神经毒性。 FDA 对Spinraza 授予了快速审查与优先审评资格。该药物还获得了孤儿药资格,用以帮助和鼓励罕见病药物的研发。
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    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2018-06-20
    • 脊髓性肌萎缩症(SMA)是一类严重的遗传病,能导致患者的肌肉功能不断恶化,导致死亡。据统计,SMA是最为致命的遗传疾病之一,但我们对其的治疗方案还非常有限。可喜的是,近期的两项临床试验,让我们看到了更多新药上市的希望。 第一项研究来自Cytokinetics的在研疗法reldesemtiv。这是一款下一代的快速骨骼肌肌钙蛋白激活剂(fast skeletal muscle troponin activator),能减缓快速骨骼肌纤维中肌钙蛋白复合体释放钙离子的速度,从而增强骨骼肌的收缩。在一项2期临床试验中,它达到了主要与次要的临床目标。 该试验采用了两种剂量的reldesemtiv(150mg或450mg)。研究表明,患者的六分钟步行距离得到了改善,且改善程度与剂量相关。在450mg组,相较安慰剂,患者的步行距离分别增加了35.63米(4周,p=0.0037)和24.89米(8周,p=0.0584)。此外,患者们的最大呼吸压也有所提升。 “我们很高兴看到reldesemtiv的治疗有潜力为青少年与成人SMA患者带来临床上的收益。与安慰剂相比,依赖于剂量的六分钟步行距离与最大呼吸压数据的增加支持了这一点,” Cytokinetics的研发执行副总裁Fady I. Malik博士说道:“考虑到目前并没有出现疗效平台期,也没有限制剂量的安全性或耐受性问题,我们相信这些数据支持我们在未来的临床试验中评估更高剂量的reldesemtiv。” 此外,PTC Therapeutics也公布了在研疗法risdiplam(RG7916)的一项临床试验中期数据。这款新药能调控SMN2RNA的剪接,产生有功能的转录。先前,人们已证实这款新药能通过口服跨越血脑屏障,并能系统性地传递到全身SMN蛋白水平较低的器官。 在一项公开标签的临床试验中,研究人员取得了第一部分剂量递增试验的结果。他们可喜地发现,在第182天,有90%的儿童与基线相比,取得了4分以上的CHOP-INTEND评分(评估患者的运动发育水平)改善。该试验的第二部分正在进行中。 “我们很高兴地看到该蛋白的产量提高至多达6.5倍,也很高兴看到蛋白水平的提高能转化为临床益处,” PTC Therapeutics的首席执行官Stuart W. Peltz博士说道:“生存率的数据和CHOP-INTEND评分非常有潜力。一般来说,1类SMA患儿不会出现功能性运动能力的改善。我们期待在未来的医学会议上,分享这些项目的进一步成果。”