《针对埃博拉病毒GP的单克隆抗体的系统分析定义了有助于保护的特征》

  • 来源专题:实验室生物安全
  • 编译者: 张虎
  • 发布时间:2018-11-05
  • 抗体是有希望的针对新出现的病毒的暴露后治疗,但是哪种抗体特征和体外测定最好地预测保护尚不清楚。我们的国际财团使用多学科分析系统地评估抗埃博拉病毒(EBOV)的抗体。对于每种抗体,我们评估了在病毒表面糖蛋白(GP)和分泌的糖蛋白(sGP)上识别的表位,多种中和测定的读数,未中和的病毒粒子部分,聚糖结构,引发的吞噬细胞和自然杀伤细胞功能,以及小鼠攻击模型中的体内保护。中和和多种免疫效应功能(IEF)的诱导与保护相关性最强。中和主要通过在内体切割的GP上维持的表位发生,而最大的IEF定位于离病毒膜最远的表位。出乎意料的是,sGP交叉反应性对体内保护没有显着影响。该综合数据集提供了评估新抗体和疫苗应答的标题,以及EBOV和相关病毒治疗开发的路线图。

  • 原文来源:https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(18)30960-7
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    • 埃博拉病毒属于Filovirus家族并导致严重疾病,其特征是突然发烧,疲劳,食欲不振和腹泻以及诱发出血性综合征被认为是埃博拉病毒病(EVD)(Baseler等,2017) )。 1976年报告了第一次EVD爆发。从那时起,埃博拉病毒属的成员就造成了几次爆发,以及2013-2016年西非EVD流行病的严重爆发以及刚果民主共和国(DRC)目前的严重爆发。五种埃博拉病毒感染人类:埃博拉病毒(EBOV),苏丹病毒(SUDV),Bundibugyo病毒(BDBV),泰森林病毒(TAFV)和雷斯顿病毒(RESTV)。除了RESTV之外,所有人都是人类的症状,RESTV在人类中是非致病性的。目前在北基伍省(2018年)在刚果民主共和国爆发的EBOV-EVD与65%的病死率相关(世界卫生组织,2018年) )。高级EVD的预防和治疗极具挑战性;然而,实验疫苗和免疫疗法的最新进展为控制这种新兴病原体的潜在方法提供了一些希望。令人信服的是,抗埃博拉病毒单克隆抗体(mAb)发现的努力已经导致开发用于治疗由EBOV感染引起的EVD的有希望的免疫疗法。随着EVD暴发频率的增加,对于具有重叠地理分布的多种埃博拉病毒物种的预防和治疗对策存在迫切的公共卫生需求。 感染性疾病的血清抗体的被动递送首次用于治疗100多年前的感染(Casadevall等,2004年综述) )。通过注射源自动物和人类来源的病原体特异性免疫球蛋白(Igs)或静脉内Ig(IVIG)进行治疗已成为预防或治疗几种细菌(白喉,肉毒杆菌,破伤风)和病毒(巨细胞病毒,甲型肝炎,麻疹,狂犬病,牛痘,水痘)感染。与埃博拉病毒感染相反,在几次EVD暴发期间或在非人类灵长类动物模型中研究康复期患者血清时未观察到明显益处(Mire等,2016) )。单个单克隆抗体(mAb)的研究最初也因其在较大的动物模型中缺乏功效而受到阻碍。尽管存在这些挑战,但预防性抗EBOV疫苗的保护研究证明了抗EVD抗体的潜在保护能力(Marzi等,2013)
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    • 编译者:张虎
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    • 在本文中,我们基于对针对该病毒的抗体的系统和全面研究的结果,讨论了与埃博拉病毒感染期间的体内保护相关的抗体特征。 尽管抗体的Fab结构域介导的中和活性与保护作用密切相关,但Fc结构域对免疫效应功能的募集也已成为保护的补充,有时是替代的途径。 对于一部分抗体,Fc介导的清除和感染细胞的杀伤似乎是暴露后保护的主要驱动因素,并反映了疫苗接种研究中的观察结果。