《治疗侵袭性念珠菌病和念珠菌血症的现有和新兴疗法》

  • 来源专题:新药创制
  • 编译者: 杜慧
  • 发布时间:2022-11-19
  • 侵袭性念珠菌病或念珠菌血症是一种严重的感染,全球每年有超过250000人受到感染。高达16%的ICU患者中存在这种情况。这些感染的预后不良,全球每年死亡人数估计约为50000人,根据患者严重程度和合并症,最高可达40%。治疗失败并不罕见,因为出现了多药耐药菌株和对当前治疗反应不佳的新菌种,如耳念珠菌。

    本文回顾了用于治疗念珠菌病的抗真菌药物,即多烯类、唑类、棘白菌素类和嘧啶类似物。然后,从药代动力学特征、活性谱、效力、安全性或药物间相互作用风险方面讨论了新配方、这些类别中的新衍生物、作用于新靶点的化合物或重新使用的药物带来的进展。

    虽然新配方(两性霉素B耳蜗酯)提高了相应药物的口服生物利用度,但新唑类或棘白菌素类药物的效力更高,包括针对对前几代药物耐药的菌株。重新使用的药物在体外表现出与当前疗法的协同作用。正在进行的和未来的临床试验结果将决定我们是否对这些药物感兴趣。

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    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2019-06-24
    • 在一项新的研究中,来自荷兰拉德堡德大学、格罗宁根大学、马斯特里赫特大学;意大利泰拉松遗传学与医学研究所、佩鲁贾大学;德国莱布尼茨自然产物研究与感染生物学研究所;中国青海师范大学、深圳华大基因研究院;美国韦恩州立大学;罗马尼亚克莱奥瓦医药大学的研究人员鉴定出一些基因和细胞过程有助于促进复发性外阴阴道念珠菌病(recurrent vulvovaginal candidiasis, RVVC)---一种由真菌白色念珠菌(Candida albicans)感染引发的疾病---产生。相关研究结果近期发表在Science Translational Medicine期刊上,论文标题为“A systems genomics approach identifies SIGLEC15 as a susceptibility factor in recurrent vulvovaginal candidiasis”。在这篇论文中,他们描述了对女性中这种真菌感染的研究以及他们从中学到了什么。 RVVC影响了全世界大约8%的女性,通常导致严重的不适并且经常性的疼痛。这种真菌入侵阴道内壁,并导致炎症。虽然它很少致命,但它对传统疗法有抵抗力,这意味着世界欠发达地区的女性不得不遭受它的折磨。之前的研究已表明有些女性比其他女性更容易受到这种真菌感染,但直到现在,人们仍然不知道其中的原因。在这项新的研究中,这些研究人员对欧洲女性遭受的这种真菌感染进行了系谱研究,以便确定这种原因是否可能是遗传学上的。作为这项研究的一部分,这些研究人员收集了来自327名欧洲女性---155人是RVVC患者,172人是对照者---的组织样本,然后对所有样本进行测序并研究存在的差异。 这些研究人员报道,他们发现RVVC患者存在的基因异常与参与代谢和细胞结构的过程有关。他们还发现了一种称为SIGLEC15的基因上的差异,其中这种基因参与某些细胞的调节作用。他们发现,白色念珠菌会诱导人体中的一种称为外周血单核细胞(PMBC)的免疫细胞表达SIGLEC15,而且暴露于真菌白色念珠菌时,人PMBC出现的多态性变化会导致它们释放出异常大量的参与诱发炎症的分子。这些研究人员指出,这表明患有RVVC的女性更容易感染,这是因为她们的免疫系统对这种真菌的反应不同,从而导致通常伴随RVVC感染的炎症和由此带来的不适。 这些研究人员还发现当接触白色念珠菌时,小鼠模型中的SIGLEC15表达增加了。他们指出,还需要开展更多的研究来更深入地了解如何在RVVC患者中靶向他们鉴定出的过程以便治疗这些患者的症状。
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    • 来源专题:实验室生物安全
    • 编译者:张虎
    • 发布时间:2019-05-16
    • 念珠菌属物种对传统药物的抗性的增加对于治疗皮肤感染的医学领域是一个巨大的挑战。 最近提出精油来提高药物的有效性。 在这里,我们开发和优化(23全因子设计)地中海精油(迷迭香,薰衣草x intermedia“Sumian”,Origanum vulgare subsp.hirtum)用于克霉唑递送的脂质纳米粒子,探索对念珠菌属的潜在协同作用。 成功制备了具有非常宽的尺寸分布(PDI <0.15)和长期稳定性的小尺寸纳米颗粒(<100nm)。 HaCaT(正常细胞系)和A431(肿瘤细胞系)的体外生物安全性结果使我们能够选择薰衣草和迷迭香作为抗增殖剂,有可能在非肿瘤治疗中用作辅助佐剂