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《Nature | 肺树突状细胞代谢是糖尿病病毒感染易感性的基础》

  • 来源专题：战略生物资源
  • 编译者： 李康音
  • 发布时间：2023-12-15

  • 2023年12月13日，魏茨曼科技大学等机构的研究人员在Nature杂志在线发表了题为Lung dendritic-cell metabolism underlies susceptibility to viral infection in diabetes的文章。

    糖尿病患者对呼吸道病毒感染(包括流感和 SARS-CoV-2)具有危及生命的易感性 ，其机制尚不清楚。

    在用急性肺病毒感染诱导的获得性和遗传性糖尿病小鼠模型中，研究人员证明高血糖导致不同的肺树突状细胞(DC)亚群中的共刺激分子表达，抗原转运和 T 细胞引发受损，驱动有缺陷的抗病毒适应性免疫应答，延迟病毒清除和增强的死亡率。

    从机制上讲，高血糖诱导代谢 DC 电路拥有属性改变，增加葡萄糖到乙酰辅酶 A 分流和下游组蛋白乙酰化，导致总体染色质改变。反过来，这些驱动关键 DC 效应物的表达受损，包括中央抗原呈递相关基因。无论是降糖治疗还是组蛋白乙酰化的药理调节，都可以挽救 DC 功能和抗病毒免疫。

    总的来说，该研究强调了在肺病毒感染期间协调 DC 功能障碍的高血糖驱动的代谢免疫轴，并鉴定了可用于治疗性地减轻感染糖尿病患者疾病恶化的代谢检查点。

  • 原文来源：https://www.nature.com/articles/s41586-023-06803-0
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  • 《内分泌和新陈代谢与冠状病毒感染的联系》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者：hujm
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    • 4月2日，瑞士苏黎世大学医院等在Nature Reviews Endocrinology期刊上发表题为“Endocrine and metabolic link to coronavirus infection”的文章。文章指出， II型糖尿病（T2DM）和高血压是冠状病毒感染患者最常见的并发症。新的证据表明，代谢和内分泌与病毒性疾病发生过程有重要的直接联系。临床医生需要确保在早期彻底地控制所有受COVID-19影响患者的代谢。 与内分泌的直接联系 SARS-CoV-2通过包膜S糖蛋白进入人体细胞，这种糖蛋白也促使病毒在宿主间传播。这种糖蛋白存在于病毒表面，它与血管紧张素转换酶2（ACE2；位于人体细胞上）结合，以进入人体细胞。此外，细胞内的丝氨酸蛋白酶TMPRSS2是病毒通过ACE2进入人体细胞的必要条件。 在呼吸系统中，ACE2具有将血管紧张素II降解为血管紧张素1-7的功能，并作为血管紧张素系统的关键调节点。当ACE1活性增强而ACE2受到抑制时，完整的血管紧张素Ⅱ通过血管紧张素1受体（AT1R）或AT2R发挥发挥促炎症反应，并刺激醛固酮分泌；这些作用不仅使血压升高，可能引起低血钾症，还会增加局部血管通透性，增加呼吸窘迫综合征的风险。相比之下，血管紧张素1-7作用于Mas受体通路，会导致抗炎和抗纤维化反应，有利于COVID-19患者的康复。可以推测，较严重的COVID-19患者个体在这些通路的激活上存在失衡，AT1R和AT2R的激活增加，这可能是T2DM、高血压和胰岛素抵抗并发患者的情况。 与新陈代谢的直接联系 冠状病毒感染除了与高血压之间有联系外，似乎与T2DM也有直接的联系。在胰腺中，SARS-CoV与其受体ACE2结合，破坏胰岛，减少胰岛素释放。在一项研究中，对没有T2DM病史且没有接受过类固醇治疗的SARS患者与其健康兄弟姐妹进行了3年的随访比较。研究中，超过50%的患者在SARS-CoV感染住院期间成为了糖尿病患者。在3年的病毒感染恢复期后，仅5%的患者仍然是糖尿病患者。由于人的内分泌胰腺表达ACE2，冠状病毒可能进入胰岛，引起急性胰岛B细胞功能障碍，导致急性高血糖和短暂的T2DM。更重要的是，在糖尿病小鼠中的研究表明，胰腺内ACE2活性水平增强。这一发现表明，T2DM患者可能特别容易感染冠状病毒。同样的，T2DM也会诱导血管紧张素转换酶在其他组织中的表达，包括肺、肝脏和心脏，这也解释了为什么T2DM可以从机制上导致SARS-CoV感染患者的多器官衰竭。 文章最后指出，COVID-19不是主要的代谢性疾病，但对这些患者进行血糖、血脂水平和血压的代谢控制是非常重要。这种方法对于解决这种原发性并发症的代谢性疾病和心血管并发症具有重要意义。此外，有效地控制这些代谢参数可能代表了一种特殊的、机制性的方法，通过减少局部炎症反应和阻断其进入细胞，来预防和改善这种病毒的急性影响
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  • 《微生物研究所合作构建糖尿病小鼠模型开展SARS-CoV-2感染致病机制及肝素抗病毒感染效果研究》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者：hujm
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