《《美国内科医生和外科医生杂志》(Journal of American Physicians and Surgeons)讲述了一名医生治疗老年痴呆症的历程》

  • 来源专题:生物安全网络监测与评估
  • 编译者: yanyf@mail.las.ac.cn
  • 发布时间:2019-03-27
  • 亚利桑那州图森市。, 2019年3月25日/PRNewswire/——随着人口老龄化,痴呆症患者的负担不可避免地增加。自2003年以来,没有新的抗痴呆药物被批准,许多三期药物试验都失败了。Biogen和Eisai刚刚结束了两项后期研究。然而,神经学家、精神病学家、医学博士威廉·k·萨默斯(William K. Summers)写道,我们有理由抱有希望在《美国内科医生与外科医生杂志》(Journal of American Physicians and Surgeons)春季版上,他讲述了自己调查阿尔茨海默病的“曲折之路”。

    在20世纪80年代初,萨默斯博士和他的同事发明了治疗阿尔茨海默病的第一个实用疗法——他克林(tacrine),并申请了专利。该理论认为,通过帮助使用神经递质乙酰胆碱的失败神经元,记忆力可以得到改善。这只是作为对症治疗。

    自1980年以来,在药物试验上投入的数千万美元中,大部分都是基于淀粉样蛋白假说或tau假说。根据这些理论,阿尔茨海默病的微观特征,淀粉样斑块和神经纤维缠结,是有毒的,并导致疾病。新疗法旨在预防或清除淀粉样斑块或缠结。

    然而,萨默斯博士和同事们认为,这些发现就像“墓碑”,标志着死亡神经元的位置,并在神经元退化时吸收释放出来的毒素。他们推测,真正的原因是随着年龄增长而累积的氧化损伤。这在很多层面上起作用,就像身体自身的抗氧化防御机制一样,它可以抑制自由基,促进细胞修复。

    34种药物的组合已经被证明可以跨越血脑屏障,并作为一种营养补充剂申请了专利。在50岁至75岁的正常受试者中进行的一项双盲试验显示,在30天的记忆力测试中,服用“抗氧化”补充剂的受试者的记忆力有显著改善,并持续了6个月的测试,但服用流行的复合维生素的受试者则没有改善。

    萨默斯医生介绍了一个在2000年被诊断为阿尔茨海默病的病人的案例,他服用安替克斯3个月后,进行了一次改善的微型精神状态检查,然后又开始打高尔夫球和桥牌。她服用antiOx的17年大部分时间都表现得非常好,并于97岁去世。

    萨默斯提到了他发现的其他有助于控制阿尔茨海默症症状的治疗方法,并对未来的研究方向提出了建议。

    他总结道:“如果药物研发重新聚焦于影响发病机制和加强损伤修复的药物,那么AD和相关疾病的治疗前景将非常乐观。”

    《美国医师和外科医生杂志》由美国医师和外科医生协会(AAPS)出版,这是一个自1943年以来代表所有专业医师的全国性组织。

    ——文章发布于2019年3月25日

相关报告
  • 《常见抗胆碱能药物与痴呆症发生相关》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2018-05-02
    • 由英国东安格利亚大学科学家领导、与爱尔兰和美国合作者共同开展的一项最新研究发现,常用作抗抑郁药或治疗尿失禁的抗胆碱能药物与痴呆症的风险增加有关,即便是在诊断认知障碍前20年服过药。该项研究已于近日在线发表于《英国医学杂志》(BMJ),题目为:Anticholinergic Drugs and Risk of Dementia: Case-Control Study。 该研究是一项巢式病例对照(nested case-control)研究,是迄今为止调查抗胆碱能药物的最大规模、最详细的研究,共包括了4万多例痴呆症患者。结果显示,抗胆碱能药物的使用与痴呆症之间有显着的相关性,但仅针对该药物类别中的某些类型药物。然而,该小组表示,这项发现非常重要,因此在可能的情况下需要减少处方抗胆碱能药物的使用。鉴于许多药物具有一定的抗胆碱能活性,因此一个关键的聚焦点应该是开处方上。临床工作人员、患者及其护理人员应密切合作,降低抗胆碱能药物相关的潜在危害。 文章的共同作者、印第安纳大学临床及转化科学研究所创始人Malaz Boustani指出,这些发现清楚地表明,临床医生需要仔细考虑患者的抗胆碱能负担,并权衡其他选择。医生应该审查所有的抗胆碱能药物,包括所有年龄段患者服用的非处方类药物,并确定安全的方法,使个体远离抗胆碱能药物,以保持大脑健康。 抗胆碱能药物的目的是阻断中枢神经系统或外周神经系统中的神经递质乙酰胆碱,根据作用位点具有不同的作用。目前,已开发出的抗胆碱能药物用于治疗抑郁症、胃肠道疾病、帕金森病、尿失禁、癫痫及过敏反应等多种疾病。 然而,众所周知,抗胆碱能药物会影响认知,其用药指导意见建议避免在虚弱的老年人群中使用。之前研究一直无法确定是否痴呆风险的增加特别是由抗胆碱能活性引起,或者这种关联是否是由于药物或处方这些药物所治疗的潜在疾病。此外,很少有人研究长期抗胆碱能暴露与痴呆风险的关联性,后者往往被报道具有正相关。 此次研究人员分析了英国临床实践研究数据链中超过40000名确诊为痴呆症的老年患者确诊前4-20年内抗胆碱能药物处方记录,患者年龄在65-99岁之间;同时还分析了另外283993例无痴呆症老年人的匿名处方记录。 结果显示,在过去4-20年内,抗胆碱能药物总使用量的增加与痴呆确诊事件之间存在着“显着的关联性”。然而,剂量-反应联系仅见于某些类别的抗胆碱能药物,包括抗抑郁药阿米替林、度硫平、帕罗西汀,以及泌尿系统药羟丁酸、托特罗定。往大的说,痴呆风险与抗胆碱能活性负担(ACB)评分为3(能跨越血-脑屏障,并具有明确的抗胆碱能活性)的任何处方抗抑郁药、抗帕金森病或泌尿系统药的使用之间具有相关性。特别是,抗胆碱能药物的使用与痴呆的关联性在确诊前的15-20年最为明显。这表明,反向因果关系或与早期痴呆症状混淆不太可能解释这种效应。 相反,痴呆风险与ACB评分为3的抗痉挛药、抗精神病药、抗组胺药或其他类似药物的既往服药史之间没有关联性。药物累积使用量与ACB评分为1(可能具有抗胆碱能)之间也没有剂量-反应效应。 尽管抗胆碱能药物与痴呆症发病机制之间的机械论学联系是有限的,但人类和小鼠的神经病理学研究确实支持了抗胆碱能药物在影响神经退行性病变方面发挥了作用。 有趣的是,抗胆碱能药物,特别是羟丁酸(oxybutyrin),在多个随机对照研究中一直与短期认知下降存在着相关性,因此其痴呆的长期风险是“合理的”。此外,尽管帕金森病患者在不考虑药物使用的情况下仍存在更高的痴呆风险,但抗胆碱能帕金森病药物在之前的研究中也一直与认知能力的下降具有相关性。该研究提供了进一步的证据,表明治疗帕金森病患者时应避免使用抗胆碱能药物。 东安格利亚大学健康研究所研究员George Sawa博士表示,这项研究非常重要,因为全球大约有3.5亿人受抑郁症困扰。另外,据估计,在英国和美国,需要治疗的膀胱疾病影响超过13%的男性和30%的女性。 不过,研究人员强调,服用抗胆碱能药物的患者不应停止服用药物。目前还不确切地了解抗胆碱能药物是如何导致痴呆,仍需要开展进一步的研究来理解导致这种关联的可能原因。同时,研究人员强烈建议,存在任何顾虑的患者在咨询医生和药剂师之前应继续服用药物。
  • 《研究发现:缺乏叶酸易患老年痴呆症》

    • 来源专题:食物与营养
    • 编译者:潘淑春
    • 发布时间:2010-09-21
    • 食品伙伴网讯:这项研究从1996年开始,近1800位60岁到101岁的自愿者参加。研究人员观察自愿者的血液样本发现,血液中叶酸浓度偏低的人较易出现老年痴呆症,大脑功能也不好,认知能力较差,接受记忆力等测试时成绩不理想。