《BNT162b2疫苗诱导人类产生中和抗体和多重T细胞免疫应答》

  • 来源专题:新发突发疾病(新型冠状病毒肺炎)
  • 编译者: 蒋君
  • 发布时间:2021-06-07
  • BNT162b2是一种脂质纳米颗粒(LNP)配制的核苷修饰信使RNA(mRNA),这种mRNA编码SARS-CoV-2刺突蛋白(S蛋白)的抗体结合域(RBD),在预防COVID-19方面已经证明具有95%的有效性。德国古腾堡大学医学中心的研究人员扩展了之前开展的1/2期临床试验,并提供了健康成人(18-55岁)的第二阶段1/2期临床试验中BNT162b2引发/加强诱导免疫应答的数据,并于2021年5月27日发表。BNT162b2引发了强烈的抗体反应,在加强免疫一周后,SARS-CoV-2血清的50%几何平均中和滴度比在COVID-19感染康复人群样本(HCS)中观察到的高3.3倍。大多数受试者产生IFNγ、IL-2阳性和CD8+T、CD4+T细胞反应,可在加强免疫后9周内检测到。pMHC多聚体技术鉴定了几种由BNT162b2诱导的表位,这些表位由频繁的MHC等位基因呈现,并在突变株中保存。加强免疫后1周,早期分化效应记忆表型的表位特异性CD8+T细胞占总循环CD8+T细胞的0.02-2.92%,8周后可检测到0.01-0.28%。总之,BNT162b2诱导了一种适应性免疫和多特异性细胞免疫应答,以耐受良好的剂量对抗在广泛变体中保守的表位。

  • 原文来源:;https://www.nature.com/articles/s41586-021-03653-6
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    • 编译者:zhangmin
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    • 据BioSpace网站1月20日消息,辉瑞公司和BioNTech公司宣布了一项体外研究结果,提供了用辉瑞-BioNTech COVID-19疫苗BNT162b2中和英国SARS-CoV-2变体(也称为B.1.1.7)的更多数据。研究结果发表在预印本平台bioRxiv上,并提交给同行评议期刊。 B.1.1.7谱系是最初在英国检测到的SARS-CoV-2的一种快速传播变种,它携带着比其他SARS-CoV-2数量更多的遗传变化,而刺突蛋白中有10个突变。辉瑞公司和BioNTech公司之前发表了一项体外研究的数据,该研究评估了英国毒株的一个关键突变(N501Y),南非毒株也有这种突变。该研究显示,接受过辉瑞-BioNTech的COVID-19疫苗的个人血清能有效中和刺突蛋白N501Y突变的病毒。 当前的体外研究调查了英国毒株所有刺突突变,合成了具有英国毒株刺突蛋白的假病毒。 假病毒包括SARS-CoV-2病毒的结合和细胞进入蛋白基因。来自先前报道的德国1/2期临床试验的参与者的血清在中和范围内抑制了带有英国毒株SARS-CoV-2刺突蛋白的假病毒,该假病毒在生物学上等同于未突变的武汉SARS-CoV-2。 虽然所使用的假病毒系统是真实SARS-CoV-2的替代品,但此前的研究显示,假病毒中和试验和SARS-CoV-2中和试验之间具有良好的一致性。BNT162b2免疫血清对携带英国毒株刺突蛋白的假病毒保持中和作用,使得英国病毒变体引起的COVID-19也可以通过BNT162b2免疫来预防。 来源:https://www.biospace.com/article/pfizer-and-biontech-publish-results-of-study-showing-covid-19-vaccine-elicits-antibodies-that-neutralize-pseudovirus-bearing-the-sars-cov-2-u-k-strain-spike-protein-in-cell-culture/?keywords=COVID-19
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    • 编译者:zhangmin
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    • 《新英格兰医学杂志》于3月8日发表了德克萨斯大学和辉瑞公司的文章“Neutralizing Activity of BNT162b2-Elicited Serum”,研究了BNT162b2诱导血清的中和活性。 文章称,BNT162b2是一种核苷修饰的RNA疫苗,表达SARS-CoV-2的全长预融合刺突糖蛋白(S)。在一项涉及约4.4万名参与者的随机、安慰剂对照临床试验中,对COVID-19有95%的疗效。 为了分析病毒变异对BNT162b2中和作用的影响,该研究将首次在英国(B.1.1.7系)、南非(B.1.351系)和巴西(P.1系)发现的三个新谱系的S突变分别引入到2020年1月分离的相对较早的USA-WA1/2020病毒株,产生了代表每种谱系的三种重组病毒,以及另外两种代表B.1.351谱系突变位点合集的工程病毒。在第二次注射BNT162b2后的血清样品中 研究人员使用20个血清样本进行了50%噬斑减少中和测试(PRNT50),这些血清样本来自15名关键性试验参与者在接种第二剂30 μg BNT162b2后2周或4周的血清。结果发现,所有的血清样本都能有效地中和USA-WA1/2020和所有具有刺突蛋白突变的病毒。与中和USA-WA1 / 2020相比,对带有B.1.1.7刺突蛋白突变的病毒和带有P.1刺突蛋白突变的病毒的中和作用大致相等,而对带有B.1.351刺突蛋白突变的病毒的中和作用稳定但较低。研究数据也表明,对带有B.1.351刺突蛋白全部突变的病毒的中和效价低于对带有任意一个突变的病毒。受体结合位点的氨基酸取代位点K417N、E484K和N501Y的突变比刺突蛋白N端结构域的242-244缺失突变对中和作用的影响更大。 研究称,对B.1.351系病毒的中和活性具有稳定的几何平均效价,远高于接种一剂BNT162b2后获得的效价。T细胞免疫也可能参与保护,并且BNT162b2免疫引发CD8 + T细胞应答,可以识别多种变体。 原文链接:https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2102017