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《Science Translational Medicine | 肿瘤特异性 GPX4降解增强胰腺癌小鼠模型中由铁死亡引起的抗肿瘤免疫应答》

  • 来源专题：战略生物资源
  • 编译者： 李康音
  • 发布时间：2023-11-03

  • 本文内容转载自“学术经纬”微信公众号。原文链接: https://mp.weixin.qq.com/s/ALf-OOmKLKofewJWzFwMnQ


    2023年11月1日，美国西南医学中心的Rui Kang和Daolin Tang博士领衔的团队合作在Science Translational Medicine上发表了题为Tumor-specific GPX4 degradation enhances ferroptosis-initiated antitumor immune response in mouse models of pancreatic cancer的文章。该研究发现了一种小分子化合物N6F11，可以有选择性地诱导癌细胞中的铁死亡，而不会触发免疫细胞中的铁死亡。

    N6F11必须与泛素化E3连接酶TRIM25的特定结构域相结合才能引发GPX4的泛素化降解。由于TRIM25主要表达在肿瘤细胞中，而不是免疫细胞，因此这种小分子药物可以选择性地在肿瘤细胞中引起GPX4蛋白降解，启动T细胞介导的抗肿瘤免疫，同时不会引起免疫细胞的铁死亡。

    研究人员还在动物模型上评估了N6F11在肿瘤免疫治疗方面的有效性和安全性。作者构建了一批由KRAS和TP53突变驱动的晚期胰腺癌模型小鼠，这类癌症以治疗难、致死性高而闻名。相比传统的铁死亡诱导剂IKE，用N6F11治疗可有效结合免疫疗法的优势，辅助靶向CD274/PD-L1的免疫检查点阻断剂，增强抗肿瘤免疫反应，延长小鼠生存的时间。研究作者在论文中指出，这种联合用药的方法值得进一步开展临床前评估。


  • 原文来源：https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adg3049
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