背景： 严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2（SARS-CoV-2）首次在中国武汉爆发，随后在世界范围内传播。氯喹已用于治疗SARS-CoV-2感染。羟氯喹与氯喹具有相同的作用机理，但是其更可耐受的安全性使其成为治疗疟疾和自身免疫性疾病的首选药物。我们提出，羟氯喹的免疫调节作用也可用于控制在重症SARS-CoV-2感染患者的晚期发生的细胞因子风暴。目前，没有证据支持在SARS-CoV-2感染中使用羟氯喹。
方法：使用SARS-CoV-2感染的Vero细胞测试了氯喹和羟氯喹的药理活性。通过整合两种药物的体外数据，对两种药物分别实施了基于生理的药代动力学模型（PBPK）。使用PBPK模型，在5种不同的给药方案下模拟肺液中的羟氯喹浓度，以探索最有效的方案，同时考虑药物的安全性。
结果：在体外发现羟基氯喹（EC50 = 0.72μM）比氯喹（EC50 = 5.47μM）更有效。根据PBPK模型结果，对于SARS-CoV-2感染，建议每天口服400毫克的羟氯喹硫酸盐负荷量，然后连续4天每天两次给予200毫克的维持剂量，因为它达到了三倍于SARS-CoV-2感染的水平。提前5天每天两次给予500毫克氯喹磷酸酯的效力。
结论：发现羟基氯喹比氯喹在体外抑制SARS-CoV-2更有效。
