2024年7月8日,德州大学西南医学中心Joshua T. Mendell团队在Cell 在线发表题为A non-canonical role for a small nucleolar RNA in ribosome biogenesis and senescence的研究论文。
细胞衰老是一种不可逆的细胞周期停滞状态,由各种应激引起,包括异常癌基因激活、端粒缩短和DNA损伤。该研究通过全基因组筛选发现了一种保守的小核仁RNA (snoRNA), SNORA13,它是人类细胞和小鼠多种形式衰老所必需的。
尽管SNORA13引导核糖体解码中心保守核苷酸的假尿嘧啶化,但该snoRNA的缺失对翻译的影响最小。相反,该研究发现SNORA13负性调节核糖体的生物发生。诱导衰老的应激会扰乱核糖体的生物发生,导致触发p53激活的游离核糖体蛋白(RPs)的积累。SNORA13直接与RPL23相互作用,减少RPL23融入成熟的60S亚基,从而增加游离RPs的数量,从而促进p53介导的衰老。因此,SNORA13调节核糖体生物发生和p53通路的非规范机制与其指导RNA修饰的作用不同。这些发现扩大了我们对snoRNA功能及其在细胞信号传导中的作用的理解。