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《靶向疾病中的磷酸肌醇激酶》
来源专题:
生物医药
编译者:
杜慧
发布时间:
2023-05-29
磷脂酰肌醇磷酸(phosphoinositides, PIPs)是构成真核生物细胞膜组分的重要磷脂(占总磷脂的5-10%),也是重要的信号分子。非常多的研究集中在对第一类磷酸肌苷3-激酶(PI3Ks)的药物治疗上,但近年来科研人员发现了针对人类疾病包括癌症、免疫缺陷、病毒感染和神经退行性疾病,几乎所有磷酸肌苷激酶都参与。这导致了研发有效和选择性的磷脂酰肌氨酸激酶抑制剂方面还需要进一步努力。本综述总结了目前对磷酸肌苷激酶参与疾病的分子基础的理解,并评估了磷酸肌苷激酶抑制剂的临床前和临床发展。
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原文来源:
https://www.nature.com/articles/s41573-022-00582-5?error=cookies_not_supported&code=19491a00-f4e4-47b2-b525-09eaf321ddbe
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相关报告
《蛋白激酶Cα:疾病调节和靶向治疗》
来源专题:
重大新药创制—研发动态
编译者:
佟琦
发布时间:
2014-10-21
蛋白激酶Cα(PKCα)是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶AGC(包括PKD,PKG和PKC)家族成员之一,在哺乳动物组织中广泛表达。在结构和功能上,蛋白激酶Cα与其它蛋白激酶C家族成员关系密切。在蛋白激酶Cα表达的组织中,蛋白激酶Cα具有特定功能。目前,有充分的证据证明,尤其是在基因敲除的研究中,PKCα能够调节心肌收缩力,动脉粥样硬化形成,癌症和动脉血栓形成。蛋白激酶Cα表达广泛、功能多样,这给蛋白激酶Cα的靶向治疗带来了技术难题。但不可否认的是,PKCα在多种疾病中具有潜在治疗价值。
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《靶向PCSK9以应对心血管疾病》
来源专题:
生物医药
编译者:
杜慧
发布时间:
2023-08-31
降低血液中的胆固醇水平可以有效地降低患动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的风险,包括冠状动脉疾病(CAD),它是全世界死亡的主要原因。CAD是由斑块形成引起的,斑块包括冠状动脉中的胆固醇沉积。Proprotein convertase subtilisin/kexin 9(PCSK9)在21世纪初被发现,后来被确定为胆固醇代谢的一个关键调节器。PCSK9诱导肝脏中低密度脂蛋白(LDL)受体的溶酶体降解,负责清除循环中的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。因此,功能获得型(GOF)PCSK9突变是导致家族性高胆固醇血症的原因,这是一种严重的情况,血浆胆固醇水平极高,ASCVD风险增加,而功能丧失型(LOF)PCSK9突变则与极低的LDL-C水平和对CAD的保护有关。自从发现PCSK9以来,在开发PCSK9靶向疗法方面已经进行了广泛的研究。对明确的生物学、遗传风险变异和PCSK9晶体结构的综合划定是开发拮抗分子的主要动力。两种基于抗体的PCSK9抑制剂已经成功地进入了临床应用,并显示能有效地降低胆固醇水平和减轻ASCVD事件的风险,包括心肌梗塞、中风和死亡,并且没有任何重大的不良反应。第三种基于siRNA的抑制剂已获FDA批准,但正在等待心血管结果数据。这篇综述概述了PCSK9的生物学特性,重点是PCSK9基因的结构和非同义突变的报道,并阐述了正在开发的PCSK9降低策略。最后,讨论了在心血管疾病之外的其他严重疾病中抑制PCSK9的未来前景。
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