研究第二次艾滋病病人接受干细胞移植成功从捐赠者的抗HIV基因,发现没有活跃的病毒感染病人的血液中30个月后停止抗逆转录病毒疗法,根据病例报告发表在《柳叶刀》杂志上艾滋病毒杂志和在CROI(逆转录病毒和机会感染会议上)。
虽然患者体内没有活动性病毒感染,但在组织样本中仍残留有整合的HIV-1 DNA,这也在第一例治愈的HIV患者中被发现。作者认为,这些病毒可以被视为所谓的“化石”,因为它们不太可能具有复制病毒的能力。
这项研究的主要作者、英国剑桥大学的拉文德拉·库马尔·古普塔教授说:“我们认为,这些结果代表了有史以来第二个艾滋病患者被治愈的案例。我们的发现表明,9年前首次在柏林患者身上报道的干细胞移植治疗艾滋病的成功是可以复制的。”
他警告说:“重要的是要注意,这种治疗方法是高风险的,而且仅作为HIV患者的最后手段,他们也有危及生命的血液恶性肿瘤。”因此,这不是一种可以广泛提供给正在接受抗逆转录病毒治疗的艾滋病患者的治疗方法。
虽然大多数艾滋病患者可以管理该病毒与目前的治疗方案和长和健康生活的可能性,这类实验研究经历了高危病人后,治疗治疗的杀手锏,可以提供洞察如何更广泛地适用于治疗可能在未来发展。
2011年,在柏林的另一名患者(“柏林患者”)在接受了类似治疗3年半后,成为第一个被报道治愈的艾滋病毒患者。他们的治疗包括全身照射、两轮干细胞移植(来自携带抗HIV基因的捐赠者)和化疗药物疗法。移植的目的是通过用捐赠者的免疫细胞替换患者的免疫细胞,使病毒无法在患者体内复制,同时,身体的辐射和化疗针对任何残留的HIV病毒。
本研究中的患者(“伦敦患者”),在没有全身照射的情况下,接受了一次干细胞移植,一种降低强度的化疗药物治疗方案。在2019年,据报道,他们的艾滋病病毒处于缓解期,而这项研究提供了30个月的后续病毒载量血液测试结果和一个模型分析,以预测病毒再次出现的机会。
在ART中断后29个月从伦敦患者的脑脊液、肠组织或淋巴组织中提取超敏病毒载量样本,并在30个月时对其血液进行病毒载量采样。在29个月时,测量CD4细胞计数(免疫系统健康和干细胞移植成功的指标),以及患者的免疫细胞被移植细胞替代的程度。
结果显示,在患者30个月时的血液样本中,或在停止抗逆转录病毒治疗29个月后的脑脊液、精液、肠道组织和淋巴组织中均未检测到活动性病毒感染。
这名患者的CD4细胞计数正常,表明他们在移植后恢复良好,CD4细胞被来自抗艾滋病病毒移植干细胞的细胞所取代。
此外,患者99%的免疫细胞来源于供者的干细胞,这表明干细胞移植是成功的。
因为它是不可能衡量的细胞来源于供体的干细胞比例在病人身体的所有部分(即测量是不可能在某些组织细胞如淋巴结),作者使用了一个治愈的概率模型分析预测基于两种情形。如果患者80%的细胞来源于移植,则治愈的概率预计为98%;然而,如果他们有90%的供体来源的细胞,他们预测99%的治愈几率。
在柏林病人使用的治疗比较,作者强调,伦敦的案例研究病人少代表了一步强化治疗方法,表明长期缓解的艾滋病毒可以通过使用强度降低药物方案,用一个干细胞移植(而不是两个),没有全身辐照。
然而,由于这是第二例报道的患者成功地接受了这种实验性治疗,作者指出,伦敦的患者需要继续监测,但次数要少得多,以观察病毒的再次出现。
该研究的合著者、英国牛津大学的Dimitra Peppa博士推测,他们的研究结果对利用CCR5(抗艾滋病病毒)基因的艾滋病治疗的未来发展可能意味着什么,他说:“使用CCR5进行基因编辑最近受到了很多关注。伦敦和柏林的患者是在基因编辑之外的治疗中使用CCR5基因的例子。在任何使用CCR5基因编辑的方法被认为是一种可扩展的艾滋病毒治疗策略之前,仍然有许多伦理和技术障碍需要克服,例如基因编辑、效率和可靠的安全数据。”
写在一个相关评论,作者莎朗·R Lewin教授,澳大利亚墨尔本大学(他并没有参与这项研究)说,“这一发现不完整的病毒可以让一个病人可能会面临显著的焦虑和不确定性,当病毒反弹艺术是否会发生,这在其他设置已经完全不可预测的。考虑到在这里取样的大量细胞和没有任何完整的病毒,伦敦的病人真的被治愈了吗?后续病例报告中提供的额外数据当然令人鼓舞,但不幸的是,最终只有时间能告诉我们答案。”