2023年12月8日，哥本哈根大学等机构的研究人员在Science发表题为ROS-induced ribosome impairment underlies ZAKα-mediated metabolic decline in obesity and aging的文章。
核毒性应激反应 （RSR） 是一种信号通路，其中 p38 和 c-Jun N 末端激酶 （JNK） 激活的丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶 （MAP3K） ZAKα 感知核糖体的停滞和/或碰撞。
该研究表明活性氧 （ROS） 生成剂触发核糖体损伤和 ZAKα 激活。相反，缺乏 ZAKα 的斑马鱼幼虫免受 ROS 诱导的病理学的影响。喂食产生ROS的饮食的小鼠肝脏在核糖体伸长动力学中表现出ZAKα激活的变化。突出RSR在代谢调节中的作用，ZAK敲除小鼠免受高脂肪高糖（HFHS）饮食诱导的血糖不耐受和肝脂肪变性的影响。最后，ZAK消融术减缓了动物发展代谢衰老的标志。该研究强调 ROS 诱导的核糖体损伤是 ZAKα 的生理激活信号，是肥胖和衰老代谢适应的基础。
