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2023年10月25日,格罗宁根大学和海德堡大学的研究人员在Nature上发表了题为Structures of a sperm-specific solute carrier gated by voltage and cAMP的文章。
新发现的精子特异性Na(+)/H(+)交换器因其独特的三元结构域组成而脱颖而出。它结合了典型的溶质载体单元和离子通道中常见的调节结构域,即电压感应结构域和环核苷酸结合结构域,这使它成为一个机械嵌合体和一个严格由膜电压激活的二级活性转运体。
该研究对海胆SpSLC9C1在配体缺失和存在情况下的结构进行了分析,揭示了整体结构域的排列和新的结构偶联元件,这使研究人员提出一个门控模型,其中电压传感器的运动通过新表征的耦合螺旋传递的长距离变构效应间接导致交换单元从锁定状态释放。研究人员进一步提出,其配体环AMP的调制是通过破坏细胞质二聚体界面来实现的,这降低了S4在电压感应域中运动的能量势垒。由于SLC9C1成员已被证明对男性生殖能力至关重要,包括在哺乳动物中,该研究的结构代表了开发新型按需避孕药具的潜在新平台。