人类病毒学研究所(IHV)的研究人员在马里兰大学医学院的《传染病杂志》上发表了一项新研究,研究了SARS-CoV-2感染后抗体反应。
长寿命浆细胞负责持久的抗体反应,这些反应在免疫或感染后可以持续几十年。例如,麻疹、腮腺炎、风疹感染,或接种破伤风或白喉疫苗会引发持续数十年的抗体反应。相比之下,其他感染和疫苗引发的抗体反应持续时间较短,最多只能持续几年。例如,针对HIV的疫苗引发的抗体反应只能持续不到一年。尽管COVID-19流行不到五年,但已知感染或接种SARS-CoV-2会引发短暂的保护性抗体反应,但这个问题的机制尚不清楚。
“我们知道长寿命浆细胞可以产生针对特定病原体的抗体,持续几十年,所以我们想调查它们在COVID-19感染中的作用。”研究合著者、人类病毒学研究所临床护理和研究部门的副教授Mohammad Sajadi博士说。
Sajadi和Lewis团队的研究调查了COVID-19感染后骨髓中长寿命浆细胞对抗尖峰抗体的贡献。该研究对20名患有COVID-19感染史但未接种疫苗的个体进行了研究。分析了骨髓抽吸物和血浆样本以表征抗体反应。研究发现骨髓中缺乏产生针对尖峰的长寿命浆细胞,这为恢复中的COVID-19患者观察到的抗体反应持续时间短提供了见解。
“我们观察到的尖峰特异性抗体迅速减少表明自然感染后缺乏持久的抗体产生,”研究合著者、人类病毒学研究所疫苗研究部主任George Lewis博士说。“这似乎是由于长寿命浆细胞的产生不足,无法维持抗体水平,这是我们以前在某些病毒中注意到的现象。”十年前,研究人员在一篇同行评审的出版物中讨论了HIV的这个问题可能的机制,并自那时起一直在研究。他们对SARS-CoV-2尖峰蛋白抗体反应持久性差的研究表明,抗体持久性问题也延伸到了Covid-19,这很可能是由于骨髓中长寿命抗体分泌细胞的缺乏。
人类病毒学研究所临时主任Shyam Kottilil博士补充道:“对病毒感染的持续抗体反应对疫苗开发和长期免疫至关重要。骨髓中长寿命浆细胞对于产生持久有效的抗病毒免疫是一个关键组成部分。Sajadi博士和Lewis博士及其同事的这项研究为我们对COVID-19持久性免疫提供了重要信息,这是我们对COVID-19和其他病毒的抗病毒免疫理解的突破。
”研究人员表示,这些发现将有助于制定能够诱导针对SARS-CoV-2和HIV的强大长期抗体产生的疫苗和治疗方法。已经设计了新的研究来解决这个问题的细胞和分子基础。
“这项有趣的新研究为解释为什么对SARS-CoV-2的抗体反应会迅速衰减提供了一个可能的解释,”马里兰大学医学院的John Z.和Akiko K. Bowers杰出教授和院长、巴尔的摩马里兰大学医务副总裁Mark T. Gladwin博士说。“未来的研究将是进一步调查为什么SARS-CoV-2不会引发长期存在的特异性于SARS-CoV-2尖峰蛋白的长寿命抗体分泌细胞的细胞和分子基础的关键。”该团队旨在获得进一步的资金以继续开展这一关键的疫苗研究领域。“我们很幸运能够在第一次暴露于新的人类病原体和疾病的背景下研究这个问题,”Sajadi博士说。“我们感谢我们的志愿参与者和同事,尤其是共同第一作者Zahra Rikhtegaran Tehrani博士和Parham Habibzadeh博士,以及Robin Flinko,他们的努力使这项有影响力的研究成为可能。”
文献信息:Zahra R Tehrani, Parham Habibzadeh, Robin Flinko, Hegang Chen, Abdolrahim Abbasi, Jean A Yared, Stanca M Ciupe, George K Lewis, Mohammad M Sajadi, Deficient Generation of Spike-Specific Long-Lived Plasma Cells in the Bone Marrow After Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 Infection, The Journal of Infectious Diseases, 2024;, jiad603, https://doi.org/10.1093/infdis/jiad603