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《Science子刊：从结构上揭示HIV整合酶对度鲁特韦产生耐药性机制》

  • 来源专题：生物安全知识资源中心—领域情报网
  • 编译者： hujm
  • 发布时间：2023-07-25

  • 度鲁特韦是临床上用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的最有效的抗病毒药物之一。在一项新的研究中，来自美国国家卫生研究院和索尔克研究所的研究人员发现了HIV对度鲁特韦产生耐药性的分子机制。具体而言，他们揭示了一种称为整合酶（integrase）的HIV蛋白的三维结构变化如何导致这种病毒对度鲁特韦产生耐药性，以及其他化合物如何可能能够克服这种耐药性。相关研究结果发表在2023年7月21日的Science Advances期刊上，论文标题为“Mechanisms of HIV-1 integrase resistance to dolutegravir and potent inhibition of drug-resistant variants”。

    度鲁特韦是临床上用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的最有效的抗病毒药物之一。在一项新的研究中，来自美国国家卫生研究院和索尔克研究所的研究人员发现了HIV对度鲁特韦产生耐药性的分子机制。具体而言，他们揭示了一种称为整合酶（integrase）的HIV蛋白的三维结构变化如何导致这种病毒对度鲁特韦产生耐药性，以及其他化合物如何可能能够克服这种耐药性。相关研究结果发表在2023年7月21日的Science Advances期刊上，论文标题为“Mechanisms of HIV-1 integrase resistance to dolutegravir and potent inhibition of drug-resistant variants”。

    他们发现，在所有HIV整合酶变体中，4d 仍能有效阻断 HIV 将它的基因整合到人类细胞中的能力。这表明4d 或这种化合物的变体可能有效地用于治疗对度鲁特韦产生耐药性的患者体内的HIV病毒。

    关于4d如何与对度鲁特韦有耐药性的HIV整合酶蛋白结合的结构数据也提示着了新的药物如何克服这种耐药性。论文共同通讯作者、美国国家卫生研究院下属国家糖尿病、消化及肾脏疾病研究所的Robert Craigie说，“4d实际上只是如何克服耐药性的一个例子，但它为我们提供了一些基本原则，我们可以从中学习设计其他疗法。4d分子的一部分像平板一样堆叠在HIV整合酶蛋白-DNA组装体的一部分之上，这种方式可能能够在其他化合物中重现。”

    接下来，这些作者将研究HIV整合酶变体是如何进化的---包括那些尚未在患者身上见到但未来可能出现的变体---以及它们如何影响对临床上使用的最佳药物的反应以及HIV感染人类的能力。

    参考资料：

    Min Li et al. Mechanisms of HIV-1 integrase resistance to dolutegravir and potent inhibition of drug-resistant variants. Science Advances, 2023, doi:10.1126/sciadv.adg5953.

  • 原文来源：https://news.bioon.com/article/3829e831524b.html
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    • 编译者：hujm
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