这项研究旨在开发一种对pH有响应性的有机-无机杂化纳米复合材料，作为蛋白质药物的有效口服给药系统。通过使用牛血清白蛋白（BSA）作为模型蛋白制备了三种不同的纳米复合材料。通过自发共组装获得了带有3-氨基丙基官能团的页硅酸镁-BSA（AC-BSA）纳米复合物，然后依次用乙二醇-壳聚糖（GAC-BSA）和pH敏感聚合物Eudragit®L100-55（EGAC -BSA）包埋。这些有机-无机杂化纳米复合材料表现出较高的包封率（86-99％），并通过能量色散X射线光谱、傅立叶变换红外光谱和圆二色性分析证实了其结构特征，表明BSA的二级结构良好保留在纳米复合材料中。在pH 1.2时，AC-BSA在2 h内实现了约80％的快速药物释放，而GAC-BSA和EGAC-BSA分别显示了30％和15％的缓慢药物释放，表明表面包覆的纳米复合材料更稳定在胃里。此外，在蛋白水解酶的存在下，包埋在EGAC-BSA中的BSA的构象稳定性得到了很好的保留，这表明EGAC-BSA应该有效地保护蛋白质抵抗胃肠道恶劣的环境。与游离的BSA相比，所有测试的纳米复合材料在Caco-2细胞中的细胞摄取均显示高2.1–3.8倍。此外，能量依赖的内吞作用和细胞旁途径有助于纳米颗粒的细胞转运。大鼠口服给药后，与游离BSA相比，EGAC-BSA显着增强了BSA的肠渗透性。总之，EGAC-BSA有望成为有效的口服递送系统，用于增强肠道蛋白质的吸收。
