沃尔特•里德国家军事医疗中心联合宾夕法尼亚大学在Science发表论文“Cytokine release syndrome in severe COVID-19”。
细胞因子风暴（CRS）是SARS-CoV和MERS-CoV患者发病的主要原因，血清中细胞因子白细胞介素IL-6和其他炎性细胞因子浓度升高是重症MERS-CoV的生物标志。CRS在COVID-19患者中也是很常见的,血清中高IL-6与ARDS以及不良临床结果相关，IL-6驱动C反应蛋白的高表达也是重症冠状病毒感染的生物标志物。β冠状病毒感染单核细胞、巨噬细胞和树突状细胞之后，导致其活化和分泌IL-6和其他炎性细胞因子。IL-6可以通过经典的顺式信号传导（cis signaling）或反式信号传导（trans signaling）通路进行信号传导。在顺式信号传导中，IL-6与gp130的复合物结合膜结合的IL-6受体（mIL-6R）。下游信号转导由JAKs（Janus激酶）和STAT3（信号转导子和转录激活子3）介导。膜结合的gp130被广泛表达，而mIL-6R的表达在很大程度上局限于免疫细胞。顺式信号的激活，对获得性免疫系统（B和T细胞）以及先天免疫系统（嗜中性粒细胞，巨噬细胞和自然杀伤NK细胞）产生多效作用，这可能有助于CRS。IL-6–IL-6R拮抗剂对CRS的治疗作用突显了IL-6信号传导在细胞因子驱动性高炎症综合征的病理生理中的核心作用。鉴于相关的CRS样血清细胞因子升高，严重的新冠病例有可能从抑制IL-6途径中获益，IL-6抑制剂托珠单抗（tocilizumab）正被重新用于遏制新冠大流行。传染病主管部门和WHO的专家一致认为，目前应避免在新冠患者中使用全身性糖皮质激素，从理论上讲，IL-6拮抗作用抑制炎症可能会延迟病毒清除。
