《2型糖尿病和阿尔茨海默病混合模型中:中枢血管疾病会加剧病变》

  • 来源专题:重大新药创制—内分泌代谢
  • 编译者: 李永洁2
  • 发布时间:2015-11-09
  • 阿尔茨海默病的主要危险因素是年龄,但是也有流行病学数据表明,2型糖尿病也是危险因素之一。为了探究这两种疾病之间的关系,本研究使用的是阿尔茨海默病和2型糖尿病的混合模型。在此模型的病理学特征(4周龄)出现以前,本研究开始监测追踪其代谢和认知功能。当2型糖尿病病理学特征已经出现,而老年斑还未出现的时候是7-14周龄,两个病理学特征同时存在的时候是26周龄。此模型显示出了阿尔茨海默病和2型糖尿病相互影响的协同效应。在14周时,监测到了皮层的脑萎缩和Tau的病理学变化,而26周时,此病理学特征扩散到了海马区域。本研究还在此模型上发现了出血性负担,这说明血脑屏障障碍是早期的病理学特征。

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    • 来源专题:重大新药创制—内分泌代谢
    • 编译者:李永洁2
    • 发布时间:2016-01-06
    • 2型糖尿病(T2D)是阿尔茨海默病(AD)的一个显著的风险,痴呆是阿尔兹海默病的最常见的症状。2型糖尿病和AD与年龄都密切相关,它们经常同时存在于老年患者身上。长期的2型糖尿病和阿尔茨海默病之间有没有相互影响其病程发展,这部分还知之甚少。本研究采用T2D和AD的APP / PS1xdb / DB小鼠的混合模型,在36周龄时,这两种疾病长期共存和发展。老年APP / PS1xdb / db小鼠中,与糖尿病小鼠相比,我们观察到了不正常的代谢控制,这表明长期的AD也可能加重2型糖尿病。学习和记忆受到严重受损APP / PS1xdb / db小鼠,伴随着皮质大小的降低,神经分支简化和降低树突棘密度也减少。APP / PS1xdb / db小鼠tau蛋白磷酸化增加。小胶质细胞在老年斑附近显著增加,自发出血的总体增加,表明在混合模型血脑屏障可能被破坏。因此,认为严格的代谢控制可能会减缓或延缓并发症的中心时T2D和老年痴呆症并存的长期可行的。
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    • 来源专题:重大新药创制—内分泌代谢
    • 编译者:李永洁2
    • 发布时间:2019-11-01
    • 虽然周围神经病变是长期糖尿病最常见的并发症,但与脑病和脊髓病相关的认知障碍也会发生。糖尿病是阿尔茨海默病(AD)的一个危险因素,增加了从轻度认知障碍发展为AD的风险。目前预防或减缓周围神经病变进展的唯一建议是保持密切的血糖控制,而对中枢神经系统疾病则没有建议。NSI-189是一种新的化学物质,口服给药可促进成年海马的神经发生,增加海马体积,增强突触可塑性,减少认知功能障碍。为了确定NSI-189对周围神经病变的潜在影响,我们首先证明NSI-189增强了培养的成年大鼠初级感觉神经元的突起生长和线粒体功能。将NSI-189口服给1型(雌性)和2型(雄性)糖尿病小鼠模型,可预防大、小纤维周围神经病变的多种功能和结构指标,增加海马神经发生、突触标记物和体积,保护长期记忆。NSI-189也阻止了周围和中枢神经病变的进展。NSI-189目前正在进行治疗抑郁症的临床试验,为开发一种针对中枢和周围神经病变多指标的单一治疗剂提供了机会。