在胃癌中高度表达的程序性死亡配体-1（PD-L1）与T细胞上的程序性死亡-1（PD-1）相互作用，并参与T细胞免疫耐受。为了提高PD-1 / PD-L1阻断的治疗安全性和准确性，本研究通过靶向基因传递进行RNA干扰。我们开发了与超顺磁性氧化铁Fe3O4纳米颗粒（SPION）作为PD-L1敲低的siRNA递送系统络合的叶酸（FA） - 和二硫化物（SS） - 聚乙二醇（PEG） - 共轭聚乙烯亚胺（PEI）。测定聚合物的表征，结合能力，细胞毒性，转染效率和细胞内化。在氮：磷酸盐（N：P）比为10或更高时，FA-PEG-SS-PEI-SPION与PD-L1 siRNA结合形成直径约120nm的多聚体。细胞活力测定显示，聚合物在低N：P比下具有最小的细胞毒性。 FA共轭复合物在叶酸受体过表达的胃癌细胞系SGC-7901中显示出比非FA缀合的聚合物更高的转染效率和细胞内化。随后，对于功能研究，我们采用N：P比为10的目标FA-PEG-SS-PEI-SPION / siRNA复合物。细胞磁共振成像（MRI）显示多聚体还可以作为T2加权造影剂用于癌症MRI。此外，四种PD-L1 siRNA中的一种在PD-L1过表达的SGC-7901中表现出有效的PD-L1敲低。为了确定功能化复合物对T细胞功能的影响，我们建立了活化的T细胞和SGC-7901细胞的共培养模型，并证明了分泌的细胞因子的变化。我们的研究结果突出了这一类多功能纳米颗粒纳米颗粒在胃癌中有效靶向PD-L1敲低治疗和MRI诊断的潜力。
——文章发布于2017年7月26日
