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《抗结核药物性肝损伤的危险因素及发生机制》

  • 来源专题：结核病防治
  • 编译者： 李阳
  • 发布时间：2017-06-09

  • 《国际流行病学传染病学杂志》2017年第44卷第2期刊登了一项针对抗结核药物性肝损伤（ATDILI）的危险因素、常用药物作用机制以及代谢酶基因多态性等作一综述的研究成果，由南京医科大学第一附属医院的研究人员合作完成。研究人员首先指出ATDILI的相关危险因素包括宿主年龄及性别、酒精摄人、病毒感染以及营养不良、白种人群、基础肝功能水平和既往肝病史等其它因素；进而指出ATDILI的发生机制主要与利福平、异烟肼、吡嗪酰胺有关；最后指出人体主要药物代谢酶NAT2、CYP2E1、谷胱甘肽S-转移酶（GST）以及锰超氧化物歧化酶（MnSOD）的基因多态性也是发生ATDILI的危险因素。

    综上所述，ATDILI是抗结核治疗过程中常见的不良反应，诸多因素会导致ATDILI的发生，包括老龄、女性、肝炎病毒感染、酒精、营养不良、基因多态性等。在基因多态性方面，NAT2慢乙酰化型、CYP2ElCl/Cl、GSTMl、MnSOD T/C或MnSOD C/C似乎在亚洲人群中与ATDILI的关系密切。随着分子检测的日益成熟，相信在不久的将来能够对高危人群进行 相关基因检测，以指导临床用药及肝功能的监测，必要时加以干预改善患者预后，提高治疗的安全性及有效性。

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相关报告

  • 《肺结核药物性肝损害的相关因素分析》
    • 来源专题：结核病防治
    • 编译者：李阳
    • 发布时间：2016-10-25
    • 现阶段，化疗仍是控制结核的首选有效治疗方法，但化疗药物联合应用对人体的最大危害之一为肝损伤。药物性肝损伤是由药物或其代谢产物引起的肝功能检测异常，是抗结核治疗的常见问题。基于此，来自承德市第三医院、承德医学院附属医院以及承德市中心医院的4位研究人员合作分析了肺结核初治患者化疗期间使用抗结核药所致肝损害的危险因素及其干预措施，其相关成果发表于《临床肺科杂志》2016年第21卷第11期。 研究回顾性分析初治肺结核病历资料592例（男性445例，女性147例），其中痰涂阳患者290例，痰涂阴患者302例；乙肝感染者112例，未感染者480例；使用护肝药物433例，未使用者159例；使用免疫药物346例，未使用者246例。所有病例治疗前均检查ALT、AST等肝功能项目，且均正常。初治痰涂阳患者采用强化期2HRZE方案，巩固期4HR方案；初治痰涂阴患者采用2HRZ/4HR方案，且所有患者用药后1个月每周查肝功能1次，2个月后每2周查肝功能1次，以后每个月查肝功能1次。此外，研究采用单因素χ2检验（P<0.05）和非条件Logistic回归模型进行多因素逐步回归分析，计算各因素的OR值及OR值的95%可信区间，进而筛选出抗结核药物致肝损害的主要危险因素。 结果显示，592例患者中发生肝损害者84例，发生率为14.19%，其中通过单因素分析发现男性、老年、嗜酒、营养不良、HBV 感染、未使用护肝和免疫药物这7项因素与抗结核药物致肝损害发生在统计学层面存在显著相关性（P<0.05）。为明确肝损害与相关因素之间的关系，避免各因素之间的相互影响，进一步开展多因素非条件Logistic回归分析，发现性别（OR=0.166，95%，可信区间为0.062-0.442）、年龄（OR=2.20995%，可信区间为1.468-3.326）、饮酒史（OR=2.16595%，可信区间为1.338-3.503）、营养状况（OR=2.55595%，可信区间为1.399-4.665）、HBV感染者（OR=3.1395%，可信区间为1.61-6.085）、是否使用护肝药物（OR=6.34995%，可信区间为3.562-11.319）以及免疫药物（OR=3.61495%，可信区间为1.986-6.576）是引起抗结核药物性肝损害的危险因素。 综上所述，男性、老年、营养不良、嗜酒、HBV感染以及未使用护肝和免疫药物者在抗结核治疗中极易出现肝损害，因而在抗结核治疗和护理过程中要重点关注此类人群，及早应用护肝和免疫药物，以防药物性肝损害的发生。
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  • 《耐多药肺结核危险因素的病例对照研究》
    • 来源专题：结核病防治
    • 编译者：李阳
    • 发布时间：2015-10-15
    • 目前MDR-TB的发生机制仍不明确，全球不同地区均有不同程度的MDR-TB相关危险因素方面的研究，但是由于流行病学分布、地区及人种差异、生活习惯与习俗的不同，MDR-TB相关危险因素在不同地区会表现出明显的差异性。国内虽然也开展过一系列MDR-TB相关危险因素方面的研究，但是目前仍存在许多有待明确的问题需进一步探讨。基于此，来自首都医科大学附属北京胸科医院的5位研究人员合作探讨了导致耐多药肺结核的危险因素，旨在为预防和控制耐多药结核病提供依据，其相关成果发表在《中国防痨杂志》2015年第37卷第8期。 研究人员采用非匹配病例对照研究的方法，以院内2012年12月至2013年12月间的276例住院肺结核患者为分析样本，依据改良的痰罗氏培养结果将其分为耐多药组75例[结核分枝杆菌复合群检测阳性，药敏试验证实异烟肼和利福平同时耐药的患者]和对照组201例（结核分枝杆菌复合群检测阳性，药敏试验证实抗结核药物均敏感的患者）。之后利用调查问卷的方式搜集患者年龄、性别、婚姻状况、职业、吸烟、饮酒、分类（为初治或复治患者）、病变累及肺野数、肺内是否出现空洞、病程、结核病接触史、体质量指数（BMI指数）以及医疗费用支付方式13项信息，并采用单因素及多因素分析的方法对其进行统计学分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。 经单因素分析发现，与耐多药肺结核发生相关的因素包括年龄、职业、患者分类（为初治或复治患者）、肺内是否出现空洞、病程、结核病接触史以及医疗费用支付方式，P值均＜0.05。进一步采用logistic回归分析方法进行多因素分析及检验发现，患者分类（为初治或复治患者）[β=3.747；s（x）=0.442；Waldx 2=71.724；OR=42.380；95％CI=17.807～100.863；P=0.001]、职业[β=-1.179；s（x） =0.582；Waldx2=4.098；OR=0.308；95％CI=0.098～0.963；P=0.043]和年龄[β=-1.249；s（x）=0.312；Waldx2=16.026；OR=0.287；95％CI=0.156～0.529；P=0.001]为耐多药肺结核发生的主要危险因素，其中复治患者患耐多药肺结核的风险是初治患者的42.380倍（95％CI=17.807～100.863）；工人职员发生耐多药肺结核的风险是无业人员的0.308倍（95％CI=0.098～0.963），即无业人员患耐多药肺结核的风险要高于工人职员；年龄每上升一个等级，患耐多药肺结核的风险是原来的0.287倍（95％CI=0.156～0.529），即患者越年轻患耐多药肺结核的风险越高。 综上所述，耐多药肺结核发生的主要危险因素为年龄、职业、患者分类（为初治或复治患者,即复治肺结核患者）；年轻及无业肺结核患者更易罹患耐多药肺结核。
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