登录
 机构网站
  1. 首页
  2. 情报产品
  3. 快讯详情

《Nature | 清除向髓样偏倚的造血干细胞可以恢复老化免疫》

  • 来源专题：战略生物资源
  • 编译者： 李康音
  • 发布时间：2024-03-31

  • 2024年3月27日，斯坦福大学Jason B. Ross等人在Nature 在线发表题为Depleting myeloid-biased haematopoietic stem cells rejuvenates aged immunity的研究论文。

    免疫系统老化的特征是淋巴生成和适应性免疫减少，炎症和骨髓病变增加。自我更新的造血干细胞(HSCs)群体的年龄相关变化被认为是这些现象的基础。在青年时期，淋巴样细胞和髓样细胞输出平衡的造血干细胞(bal-HSCs)比骨髓偏向输出的造血干细胞(my- HSCs)占优势，因此促进了启动适应性免疫反应所需的淋巴生成，同时限制了可促炎的髓样细胞的产生。

    衰老与骨髓造血干细胞比例增加有关，导致淋巴生成减少，骨髓生成增加。bal-HSCs的移植产生丰富的淋巴细胞和髓细胞，这是一种稳定的表型，在继发性移植后保留，骨髓间充质干细胞在二次转移后仍保持其生成模式。这两个子集的起源和潜在的相互转换尚不清楚。如果它们在出生后是单独的亚群，那么可能通过消除老年小鼠中的my-HSCs来逆转衰老表型。

    该研究证明了在老年小鼠中，抗体介导的my-HSCs的消耗可以恢复更年轻的免疫系统的特征，包括增加普通淋巴细胞祖细胞、幼稚T细胞和B细胞，同时减少与年龄相关的免疫衰退标志物。在老年小鼠中，my-HSCs的消耗改善了对病毒感染的原发性和继发性适应性免疫反应。这些发现可能与理解和干预因造血系统由造血干细胞主导而加重或引起的疾病有关。需要进一步的临床前和临床研究来确定这种疗法在人类中是否可行。重新平衡造血干细胞的安全方案的临床开发可能对许多与年龄相关的问题产生广泛影响。

  • 原文来源：https://www.nature.com/articles/s41586-024-07238-x
235浏览量
原文链接
相关报告

  • 《cell:科学家利用crispr改造造血干细胞》
    • 来源专题：广东省干细胞与组织工程技术路线图信息服务平台
    • 编译者：mall
    • 发布时间：2018-09-21
    • 2018年6月4日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，一篇刊登在国际著名杂志Cell上的研究报告中，来自宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的科学家们通过研究开发出了一种新方法，能利用CAR-T细胞来治疗急性髓性白血病（AML），为了能治疗这种白血病，目前研究人员会靶向作用健康细胞中表达的一种名为CD33的特殊蛋白，也就意味着，这种疗法并不能在不造成患者其它正常骨髓损伤的情况下来成功攻击癌症，而本文研究中研究者所开发的新方法则利用基因编辑工具CRISPR/Cas9来移除健康造血干细胞中的CD33分子，从而攻击携带该分子的癌变细胞。 图片来源：Wikipedia AML是第二大常见的白血病，据美国癌症协会数据显示，每年在美国都有将近2万名新诊断的AML患者，很多患者都会接受骨髓移植手术；而为了治疗名为急性淋巴细胞白血病的相关白血病，研究人员开发出了CAR-T细胞疗法，即收集患者自身的T细胞，通过重编程后再注入患者体内来杀灭癌细胞。目前CAR-T疗法已经被FDA批准用来靶向作用表达CD19蛋白的细胞，比如治疗急性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤等，然而对于AML而言，CAR-T细胞疗法似乎并不是一种有效的治疗手段，因为AML癌细胞并不会表达CD19，因此研究人员就需要寻找其它潜在的作用靶点。 一个非常有潜力的例子就是CD33蛋白，此前研究人员尝试靶向作用该蛋白，却发现也会损伤患者体内的健康细胞，而制造一种短时效应的CAR-T细胞或许就能防止健康细胞被损伤，这或许就能“击败”CAR-T细胞疗法的最大优势，即能在体内循环，并且持续数年来保护患者疾病不复发。研究者Saar I. Gill博士说道，这种疗法似乎就是一种真正的“活体药物”（live drug），我们都知道CAR-T细胞能在患者体内存活多年，关闭其功能似乎会弄巧成拙。 而本文研究中，研究人员就利用CAR-T细胞为基础做出了一项巨大革新，开发出了安全且有效靶向作用白细胞的新型疗法，而这一研究的关键点就在于利用新一代基因编辑工具（CRISPR/Cas9）来完成新型抗原特异性免疫疗法的开发。由于“猎人细胞”（hunter cells）无法有效区分正常细胞和恶性细胞，因此研究人员就开发出了一种创新性方法来对正常干细胞进行遗传修饰，使其不再像白血病细胞一样，研究者利用CRISPR/Cas9工具移除了健康细胞的CD33分子，让他们不可思议的是，缺失CD33的健康干细胞同样能够发挥正常功能，这就使得CD33是白血病细胞的唯一标记了，而且CAR-T细胞疗法就能够轻松识别并且攻击癌细胞。 Gill说道，目前除了治疗脑癌的EGFRvIII疗法以外，并没有任何一种CAR-T细胞疗法能够靶向作用癌症特异性抗原，但这项研究中我们开发出了癌症特异性的抗原，从而就能使得CAR-T疗法发挥最大的治疗效应。如今研究者已经在小鼠和猴子模型中证实了这种新型疗法的效果，而且在实验室环境下也已经在人类细胞中得到了可喜的结果。 研究者表示，我们可以将新一代的移植想象成为骨髓移植2.0，感谢CAR-T细胞疗法，其能给予我们强大的抵御白血病的效应，但与此同时其还能消除对患者带来的毒副作用；下一步研究人员将会在宾夕法尼亚大学开展新型疗法的人体试验。（生物谷Bioon.com） 原始出处： Miriam Y. Kim, Kyung-Rok Yu, Saad S. Kenderian, et al. Genetic Inactivation of CD33 in Hematopoietic Stem Cells to Enable CAR T Cell Immunotherapy for Acute Myeloid Leukemia. Cell (2018) doi:10.1016/j.cell.2018.05.013 .
    206浏览量
    原文链接

  • 《造血干细胞移植后免疫恢复后人体皮肤微生物组的恢复》
    • 来源专题：再生医学与脑科学
    • 编译者：蒋君
    • 发布时间：2025-07-30
    • 人类皮肤微生物组与宿主免疫错综复杂地交织在一起。虽然研究已经阐明了微生物对免疫的影响，但了解免疫改变如何调节这种平衡仍然有限。我们研究了免疫缺陷和造血干细胞移植 （HSCT） 对 24 名胞质分裂 8 （DOCK8） 缺陷（一种罕见的先天性免疫错误）患者皮肤微生物组的双重影响。通过分析八个皮肤部位的 590 个宏基因组和 534 个 16S rDNA 测序样本，我们观察到 HSCT 前微生物群被破坏（真核病毒中位数为 67.6% vs. 对照组为 0.04%），具有极其多样化的人瘤病毒 （HPV） 和多瘤病毒（包括致癌病毒）。特定细菌种类发生显着变化，包括造血干细胞移植后金黄色葡萄球菌减少。HSCT 后 12 个月，DNA 真核病毒急剧减少（79.7% ± 28.3% 至 4.9% ± 8.6%;p < 0.01）。通过 1 年的随访，恢复的微生物群落保持相对稳定，清除了致癌 HPV，并且没有与移植供体收敛。这些结果凸显了免疫系统在恢复微生物平衡和皮肤健康方面的关键作用。
    4浏览量
    原文链接