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2023年11月1日，斯坦福大学等机构的研究人员在Nature发表题为Glioma synapses recruit mechanisms of adaptive plasticity的文章。
神经系统在调节癌症中的作用越来越受到重视。在胶质瘤中，神经元活动通过旁分泌信号因子如神经胶质素-3和脑源性神经营养因子(BDNF)，以及通过AMPA (α -氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸)受体介导的电生理功能神经元到胶质瘤突触驱动肿瘤进展。胶质瘤细胞膜去极化导致肿瘤增殖。在健康的大脑中，活动调节的BDNF分泌促进突触连接的适应性可塑性和强度。
该研究发现恶性突触表现出类似的可塑性，由BDNF调节。BDNF通过受体原肌球蛋白相关激酶B (TrkB)向CAMKII发送信号，促进AMPA受体运输到胶质瘤细胞膜，导致恶性细胞中谷氨酸诱发电流的振幅增加。将胶质瘤突触强度的可塑性与肿瘤生长联系起来，胶质瘤膜电位的分级光遗传学控制表明，更大的去极化电流振幅促进胶质瘤增殖。这种恶性突触强度的增强与突触可塑性有共同的机制特征，突触可塑性有助于健康大脑的记忆和学习。BDNF-TrkB信号也调节神经元到胶质瘤突触的数量。脑微环境中活性调节的BDNF分泌的缺失或胶质瘤TrkB表达的缺失可显著抑制肿瘤进展。从基因或药理学上阻断TrkB可消除BDNF对胶质瘤突触的这些影响，并大大延长小儿胶质母细胞瘤和弥漫性脑桥内胶质瘤异种移植模型的存活时间。总之，这些发现表明BDNF-TrkB信号传导促进恶性突触可塑性并增强肿瘤进展。
