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《2022-2023 年美国猴痘患者对替考韦瑞的耐药性情况》

  • 来源专题：新发突发传染病
  • 编译者： 张玢
  • 发布时间：2023-10-28
  • 在2022年爆发的猴痘病毒（MPXV）多国感染期间，抗病毒药物特考韦瑞马特（TPOXX；SIGA Technologies, Inc., https://www.siga.comExternal Link）首次在美国大规模使用。MPXV F13L 基因同源物编码特考韦瑞马特的靶标，已知 F13 基因中的单个氨基酸变化会导致对特考韦瑞马特产生抗药性。基因组测序发现了 11 个以前报道过的导致耐药性的突变以及 13 个新型突变。耐药表型是通过病毒细胞病理效应检测确定的。我们对来自 68 名患者的 124 个分离株进行了检测，发现来自 46 名患者的 96 个分离株具有耐药表型。大多数耐药分离株与接受多个特考韦瑞治疗疗程的免疫力严重低下的麻风病人有关，而通过对未接受特考韦瑞治疗的病人进行常规监测发现的大多数分离株仍然敏感。与接受特考韦瑞治疗的患者总数相比，耐药病毒的频率仍然相对较低（<1%）。
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相关报告

  • 《耐药性脑癌的有希望治疗靶点》
    • 编译者：杜慧
    • 发布时间：2024-07-10
    • 对于许多患有致命脑瘤——胶质母细胞瘤的患者来说，化疗耐药性是一个重大问题。目前的标准治疗方法，包括手术、放疗以及使用替莫唑胺的化疗，在过去五十年间疗效有限，且没有发生显著变化。虽然替莫唑胺最初可以减缓某些患者的肿瘤发展，但通常肿瘤细胞会迅速对该药物产生耐药性。 但现在，弗吉尼亚理工学院暨州立大学弗吉尼亚-卡里永医学研究所（VTC）的研究人员可能已经朝着解决方案迈进了一步。 通过研究包括从患者样本中提取的胶质母细胞瘤干细胞在内的胶质母细胞瘤细胞培养物，以及携带人类癌细胞的实验室小鼠模型，科学家们锁定了一个被认为在替莫唑胺治疗期间对癌细胞存活至关重要的分子信号通路。 这项研究成果现已发表在《iScience》杂志上。 “在过去50年里，胶质母细胞瘤的治疗选择基本保持不变，主要依赖于手术、放疗和替莫唑胺，”该研究的资深作者、弗吉尼亚-卡里永医学研究所助理教授Zhi Sheng说，“然而，替莫唑胺的疗效有限，患者不可避免地会对化疗产生耐药性。由于它是目前唯一可有效到达大脑的批准化疗药物，找到方法恢复其有效性对于解决胶质母细胞瘤治疗失败的问题至关重要。” 研究人员研究了磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)分子信号通路，这个通路就像是细胞内的通讯系统，指导细胞如何生长、存活和分裂。当这个通路被激活时，它会促进癌细胞生长，因此科学家和临床医生普遍认为阻断它可能是治疗癌症的一种方式。 但他们的结果并不成功。 在这项新研究中，弗吉尼亚-卡里永医学研究所的科学家发现，在一些对治疗无反应的脑癌患者中，一种特定形式的信号蛋白PI3K-beta水平较高，这种蛋白有助于调节细胞过程。 当他们在细胞培养物和携带癌细胞的小鼠模型中仅阻断PI3K-beta时，肿瘤细胞对替莫唑胺治疗变得更加敏感。此外，使用一种阻断PI3K-beta的药物联合常规治疗减缓了癌细胞的生长速度。 研究人员尚不确定为何PI3K在其不同形式下结构非常相似，但在体内却执行不同的功能。 “以往针对PI3K通路的治疗之所以失败，是因为它们没有区分PI3K-beta及其相关蛋白质，”Sheng说，“这项研究表明，PI3K-beta是胶质母细胞瘤特有的，是实现有效治疗的关键目标。” 展望未来，克服血脑屏障仍是将P13K-beta抑制剂送入大脑的一大障碍，这对于将研究成果转化到临床以帮助患者将是至关重要的。
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  • 《抗微生物耐药性行动路线图》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者：huangcui
    • 发布时间：2020-02-28
    • 在欧盟和欧洲经济区，超级细菌每天夺去近90人的生命。AMR严重威胁患者的安全，它跨越国界并危及许多医疗干预措施，包括挽救生命的外科手术和癌症治疗。多药耐药性的发展和蔓延对人类、动物和环境都具有深远和潜在的生命威胁，危及可持续发展目标的实现。我们需要欧盟和国家决策者立即采取行动并作出承诺，以应对这一紧急的公共卫生危机。 AMR只能通过多学科的方法来解决，将人类和动物健康以及环境观点结合起来。因此，欧盟和各国决策者在应对AMR的行动中必须采取真正的“一体化健康”方针，要求成员国各部委、欧盟委员会理事会、欧盟机构和欧洲议会委员会之间进行更好的协调。 应对AMR和全面实施针对AMR的“欧盟一体化健康行动计划”，是2019-2024年欧盟委员会的主要卫生优先事项。为了使欧洲成为AMR的全球领导者和最佳实践区域，欧盟必须在所有AMR相关领域展示出雄心、领导力和政策一致性，确保将政治和政策优先事项转化为行动并产生持久影响。 该路线图的签署方呼吁实施5项应对AMR的关键战略和目标： 1. 设定目标和绩效指标 制定量化和可测量的目标是在规定时间内实现预防和减少AMR相关目标的有效途径。事实上，由于对抗菌素的使用实施了严格的监测措施和目标设定，以及在食用动物中发展了AMR研究，已观察到耐药性呈下降趋势。 “AMR全球行动计划”强调了具体实施目标的重要性，以便实现可衡量的改进。虽然以证据为基础的目标设定与监控相结合，可以对拟议的AMR行动进行优先级排序和评估，但针对AMR的“欧盟行动计划”本身并不包含基准或特定的评估目标，这使得难以衡量和监测已实现产出的影响，确保切实取得进展并有效执行“行动计划”。 欧盟委员会 到2020年，引入评估指标和标准，以监测欧盟针对AMR的行动计划中概述的行动的成就和影响 到2021年，根据拟议的ECDC/EFSA/EMA协调结果指标实施欧盟范围内的指标，以监测和衡量人类和动物在减少抗微生物药物使用和AMR方面的进展。 到2022年，制定可衡量的欧盟目标，以全面减少抗生素处方和消费、医疗保健相关感染和抗生素抗药性感染。 欧盟成员国 到2021年，根据各国国情和需求制定国家/地区减排目标，确保各国减排成果有助于实现欧洲总体减排目标。 2.帮助国家调动资源以更好地实施国家AMR政策 所有欧盟成员国都承诺在2017年中期通过一项关于AMR的国家行动计划（NAP），但迄今仍有几个国家尚未实施NAP。目前一些国家正在制定若干国家行动方案，但缺乏政治支持或资金。另一些报告没有反映解决AMR的“一体化健康”方法和在不同领域分别处理AMR。欧洲议会在其2018年的决议中强调，应提供专门的欧盟资金来支持成员国发展和实施全面的国家“一体化健康”AMR策略 欧盟成员国 到2020年，制定并实施一项NAP，以从“一体化健康”方法着手解决AMR问题，并划拨资金将行动付诸实施。 欧洲联盟 到2021年，建立专门的资金机制，支持成员国实施其AMR的NAPs。此外，还通过欧洲结构和投资基金提供资金机会，并通过欧洲结构改革支持计划提供技术援助。 3.消除民间社会和欧盟政策制定者之间现有的合作差距 民间社会的参与对于确保在日常生活中充分有效地执行“一体化健康”原则至关重要。目前，AMR的主要参与者在欧盟的讨论中还没有正式参与和合作。利益攸关方无法参与欧盟委员会的“欧盟AMR一体化健康网络”，这继续限制了民间社会提供宝贵投入的机会。 因此，需要一项民间社会参与战略，以帮助确保利益攸关方和欧盟机构之间就反AMR进行正式的公开对话和沟通渠道。还应鼓励欧盟成员国建立“一体化健康”机构，在本国民间社会利益攸关方的参与下，制定和执行其国家行动计划。 欧盟委员会 到2020年，在民间社会和有关国家的支持下，建立一个正式的欧盟AMR“一体化健康”多利益相关者机构，并为其提供资金，作为讨论和继续采取行动解决AMR的平台。 4.将预防置于AMR政策制定的核心 众所周知，有效的感染预防和控制（IPC）措施在AMR的各个方面都具有持久和积极的影响。每年每人只需花费1.5欧元用于简单的公共卫生措施，如手部卫生和谨慎的抗菌药物处方，就可以避免四分之三的抗微生物感染死亡病例。在医学和兽医实践中，抗菌素管理同等重要，并且在医院中，它已证明可以减少治疗时间、抗菌剂处方并节省成本，同时改善患者的治疗效果。政策制定者必须根据不断增加的证据采取行动，以证明实施IPC和管理方案的成本效益和投资回报，并确保它们得到适当的资金。 此外，鉴于50%的抗微生物药物在人类医疗保健中的使用可能不当，使用诊断测试可以通过优化人类和动物的诊断来帮助避免不必要的抗菌药物使用。在兽医部门和整个食物链中促进预防措施也同样重要。实施全面对的畜牧业养殖方式，确保高动物健康和福利标准，对于减少对抗菌治疗的需求至关重要。 欧盟成员国 到2021年，在其“一体化健康”NAPs中确定的行动中，实施： -多学科抗菌素管理计划； -采取措施提高健康素养和公众对解决AMR挑战的理解；在人和动物中谨慎使用抗菌药物的原则，以及使用诊断、接种疫苗和预防感染措施（包括改善环境卫生和个人卫生）背后的理由； -在国家、区域和地方各级的人类和兽医实践以及更广泛的护理和社区环境中，采取一套切实可行的感染预防措施，以减少卫生保健相关的感染（HAIs）和AMR；在欧盟的支持下，根据OECD的证据，欧盟制定关于人类健康中抗菌药物谨慎使用指南和关于兽医学中抗菌药物谨慎使用指导方针。 5.在欧洲绿色协议框架下解决AMR的环境问题 药物可以在其生命周期的各个阶段进入环境。从人类和兽药中向环境中排放抗菌化合物可能是产生抗药性微生物的驱动因素。然而，活性药物成分（APIs）仍然被排除在欧盟环境法规之外。 最近的研究发现，包括欧洲在内的世界各地淡水中的抗菌素残留浓度高于环境阈值，对此，人们有合理的担忧。这可能是通过微生物之间的基因转移机制而产生抗微生物耐药性的一个令人担忧的原因，这种耐药性随后会传播到人和动物身上。耐药性更可能在高浓度水平下产生和传播，但即使是低浓度的抗微生物剂也是一种威胁。 在欧盟委员会在未来的欧洲绿色协议中提出新的“零污染雄心”的背景下，应认识到各利益相关者在解决药品污染方面的作用，并应确定和实施贯穿药品生命周期的具体行动。 欧洲联盟 到2022年，采取具有约束力的措施，进一步减轻药品对环境的影响，使之符合欧盟“环境中药物研究战略方针”： -在现有环境监测框架中引入环境中AMR的连续监测； -制定水中药品的环境质量标准和浓度限值； -在所有药品的环境风险评估中应对AMR的风险。
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