风险生物标志物的鉴定可能会加强与吸烟有关的肺癌的早期检测。我们在来自美国、欧洲、新加坡和澳大利亚的六个前瞻性队列中嵌套的731个与吸烟匹配的病例对照集中,测量了诊断前最多三年抽取的血液样本中的392至1,162种蛋白质。 我们确定了36种与即将诊断为肺癌的风险具有独立可重复关联的蛋白质(所有 p<4×10?5)。 其中包括一些标志物(例如CA-125/MUC-16和CEACAM5/CEA),这些标志物先前已在使用肺癌诊断前血液样本的研究中得到报道。这36种蛋白质包括多种生长因子(例如 HGF、IGFBP-1、IGFP-2)、肿瘤坏死因子受体(例如TNFRSF6B、TNFRSF13B)以及趋化因子和细胞因子(例如CXL17、GDF-15、SCF)。每个标准差的优势比范围从IGFBP-1的1.31(95% CI:1.17–1.47)到 CEACAM5的2.43(95% CI:2.04–2.89)。我们将这36种蛋白质映射到癌症的标志,发现最常涉及侵袭和转移的激活、增殖信号、促肿瘤炎症和血管生成。