《Nat Commun:科学家发现20个和晒伤相关的基因》

  • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
  • 编译者: hujm
  • 发布时间:2018-05-14
  • 根据一项最新研究,一些基因可以决定哪些人被晒伤的风险更高,这可能影响人因此患皮肤癌的风险。通过对180000名具有欧洲血统的英国、澳大利亚、荷兰及美国人的基因进行分析,研究人员找出了20个晒伤基因,其中有8个基因已经被以前的研究证明与皮肤癌有关,相关研究成果于近日发表在《Nature Communications》上。

    至少在基因组中的一个位置,“我们发现了表明基因涉及黑素瘤风险的证据,主要通过增加晒伤风险发挥作用。”该研究共同作者、伦敦大学国王学院的 co-author Mario Falchi说道。

    接受阳光对人体产生维生素D是很关键的,而维生素D控制着骨胳、牙齿和肌肉健康,科学界认为维生素D可以帮助延缓慢性疾病,甚至是癌症。

    但是接受太多阳光会产生痛感、同时对健康也有害。这项研究是迄今为止规模最大的关于晒伤基因的研究,帮助解释了为什么具有相同肤色的人光照后皮肤的反应不同——一些人会晒伤发红,而另一些人会变棕色。该研究也可能帮助解释皮肤癌风险的影响因素。

    “更深入地解释这些基因的作用以明白它们控制人们晒伤风险的机理很有必要。”Falchi说道。未来研究人员也许可以通过基因测试帮助找出高风险人群。

    “人们似乎已经忘了晒伤很危险。”Falchi说道。“考虑到皮肤癌发病率逐渐上升,我们希望知道晒伤和皮肤癌之间有基因的联系可以帮助人们建立更健康的生活习惯。”

  • 原文来源:http://news.bioon.com/article/6721827.html
相关报告
  • 《Nat Commun:科学家发现了DNA包装蛋白和肿瘤发展之间的关系》

    • 来源专题:生物安全网络监测与评估
    • 编译者:yanyf@mail.las.ac.cn
    • 发布时间:2018-12-01
    • 科学家发现了DNA包装蛋白和肿瘤发展之间的关系.来源: 苏州普信生物医药科技有限公司 2018-11-29 访问量:34 评论( 0 )在一项最新研究中,一个由奥塔哥大学生物化学系 Peter Mace博士领导的研究团队揭示了人体内控制DNA包装的蛋白质――BAP1和ASXL1的三维结构。DNA通常被包裹在蛋白质上,被包装成高效的存储以控制哪些基因是活跃的。许多蛋白质帮助完成这个包装过程,而一旦这些蛋白质中的某个组分被扰乱,就有可能产生肿瘤。 图片来自Nat Commun 文献解读 泛素与组蛋白2A赖氨酸119的连接是表观遗传标记被Polycomb去除的被压抑的发育基因的特征压制性-双胍基酶( PR - DUB )复合物。报告中表示晶体结构果蝇PR - DUB,揭示了双胍酶Calypso及其激活伴侣ASX形成一个2 : 2的复合体。双齿Calypso - ASX复合物是由两个二聚体生成的激活Calypso蛋白通过它们的盘绕区域。破坏钙离子二聚体界面不会影响固有的催化活性,但会抑制H2O 2作为一种核小体募集受损的后果,改变上的等效表面。 转录的表观遗传控制与所有真核生物相关,细胞生物学是许多人类疾病的基础。组蛋白的共价修饰(也称为组蛋白“标记”)是最成熟的机制之一表观遗传调控,对DNA的包装至关重要。因此,连接和去除组蛋白的酶在中,标记是最常见的失调基因之一癌症2,3。特别相关的是泛素与赖氨酸残基119上的组蛋白2A ( H2A ) ( H2Ak 119ub )在人类身上。H2AK119Ub是最普遍的组蛋白之一标记,并且估计发生在基因组范围内5 - 15 %的组蛋白4上。一般来说,H2AK119Ub是被压抑的特征发育基因,也与其他水平紧密相关组蛋白标记如赖氨酸甲基化和乙酰化。 图片来自Nat Commun 最近的研究已经表明UCH - L5结合和催化底物是由蛋白酶体相关适配器的Deubad推广rpn13,或被染色质重塑的debad抑制复合亚单位INO80G,每个结合中带有Debad合作伙伴稳定UCH - L5 ULD的不同构象域16,17。尽管UCH - L5 - Rn13复合物提供了PR - DUB催化模板和一些癌症衍生模型;在结晶过程中使用原位蛋白水解是可能的,生长可能已经去除了ASX Deubad的残留物310 - 340,或者ASX Deubad的剩余残基采用替代物晶体中的构象。任何一种情况都可能暗示的C末端区域的构象柔性程度,PR - DUB中错义突变的特征。结论 Mace博士表示这些蛋白质的突变在很多 肿瘤 中都可见,如 黑色素瘤、间皮瘤、肾癌和白血病 等。他说接下来的工作将帮助我们明白肿瘤发展过程中这些网络的变化。BAP1突变尤其在间皮瘤中常见,而间皮瘤在人群中很罕见,由接触石棉导致,非常难治疗。这些新结构将帮助我们明白这两种蛋白如何协同作用以清除正常细胞中的DNA包装标记物,以及肿瘤中它们的功能如何受到干扰。这是首次捕捉到这些蛋白质的结构。研究人员揭示了果蝇的相同蛋白质的结构,而这些结构和人体的同类蛋白质很相似,但是其结构稍微简单点。下一步的工作就是 完全揭示 人体蛋白质的结构。
  • 《科学家发现DNA能与泛素结合 对DNA修复意义重大》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:huangcui
    • 发布时间:2018-06-08
    • 2004年,诺贝尔化学奖授予了三名科学家,以表彰他们发现了“泛素介导的蛋白降解”这一重要生物学机制。上面这串文字虽然看似复杂,但却很好理解:如果把蛋白比作是细胞内的快递包裹,“泛素”就是包裹上的特殊二维码。当细胞“扫”到这个二维码,就会降解相应的蛋白,维持细胞内的动态平衡。 正是由于泛素化在蛋白质平衡中的作用太过关键,许多研究泛素的学者往往只将注意力集中在了蛋白质上。但来自哈佛大学医学院的魏文毅教授课题组则成功跳出了思维框架的限制。他们发现,DNA竟也能与泛素结合,且对于DNA的修复有重要意义。这一刷新认知的发现刊登在了最新一期的《科学》子刊《Science Signaling》上,并得到了《科学》官网的特别介绍。 他们是怎么发现泛素还和DNA有关的呢?这还要从DNA的修复说起。我们知道,DNA存储着我们的遗传信息,一旦DNA出现损伤而得不到及时修复,就有可能引起癌症等严重后果。目前,科学家们已经发现,在DNA断裂处,会出现多聚泛素链的积聚,而缺少这些泛素则会导致DNA损伤修复出现缺陷。 “然而到目前为止,泛素化被认为只参与蛋白修饰,以调控蛋白降解,或是蛋白与蛋白的相互结合,”研究人员们在论文里写道:“我们好奇多聚泛素链能否执行和蛋白无关的其他功能?如果能,它又是怎么起作用的?” 为了回答这些问题,研究人员们首先检测泛素蛋白能否与DNA直接结合。一系列实验表明还真能!而且,研究人员们还做出了一个非常有趣的发现:仅有一类多聚泛素链能与DNA结合。此类泛素链是由赖氨酸-63(K63)相连形成的。 这就引申出了下一个问题,为啥只有这一种泛素能结合DNA?它究竟对DNA有怎样的影响?后续研究表明,一旦K63相连的泛素链出现突变,削弱了与DNA的结合能力,DNA受损处的多聚泛素链水平就会下降,对DNA的修复产生不利影响。作者们在论文中指出,无论是在酵母细胞,还是在哺乳动物细胞里,此类泛素链对于DNA的及时修复有着不可或缺的作用。 在上文中我们提到,DNA是否能得到正确修复,决定了细胞是否健康。而不少癌症的病因,正是由于遗传信息上出现了错误。那么,K63相连的泛素链,和癌症是否有着关联呢?果不其然,在线上的数据库中,研究人员们从肺癌、黑色素瘤、以及乳腺癌的患者中找到了3个泛素基因里的突变,会影响到其与DNA的结合。这些发现也表明,最新得到阐明的泛素功能,可能与癌症等疾病相关。