2023年6月28日,由慕尼黑亥姆霍兹中心的Marcus Conrad博士领导的一个研究小组发现了一种新型的抗癌药物,称为icFSP1,它能使癌细胞对铁死亡作用敏感,这项研究首次揭示了铁死亡和相分离之间的联系。研究成果以“Phase separation of FSP1 promotes ferroptosis”为题发表在nature上。
铁死亡(ferroptosis)是近年发现的一种新型细胞死亡方式,其特征是脂质过氧化物和活性氧(ROS)的过量蓄积。由于该过程依赖铁,所以被称为铁死亡。而铁死亡抑制蛋白1 (ferroptosis suppressor protein 1,FSP1) 将细胞膜上的泛醌转化为其还原型——泛醇,泛醇能抑制过氧化反应并阻止铁死亡。尽管FSP1已被认为是癌症治疗的一个有吸引力的药物靶点,但一直缺乏体内有效的FSP1抑制剂。为此,研究小组仔细评估了大约一万种小分子化合物,并确定icFSP1是一种新的体内有效药物。重要的是,该团队揭示了icFSP1的作用机制:它基于触发FSP1的相分离,这是一种类似于油和水分离的细胞物理现象。事实上,icFSP1在体内强烈抑制肿瘤生长,在肿瘤组织中有明显的FSP1凝聚物,从而提出了通过促进FSP1相分离和铁死亡来对抗肿瘤的新概念。
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