截至2022年，美国大约有120万名HIV患者，抗逆转录病毒疗法能使得很多患者过上富有成效且并没有任何疾病症状的生活，但从感染者机体中永久性地消除HIV的治愈性策略仍然是一个非常漫长的过程。近日，一篇发表在国际杂志Antimicrobial Agents and Chemotherapy上题为“The Natural Stilbenoid (–)-Hopeaphenol Inhibits HIV Transcription by Targeting Both PKC and NF-κB Signaling and Cyclin-Dependent Kinase 9”的研究报告中，来自西蒙弗雷泽大学等机构的科学家们通过研究锁定了一种非常有希望的化合物，其或能靶向作用HIV感染者机体中持久存在的HIV病毒库，尽管患者接受了抗HIV的疗法。
这篇研究报告中，研究人员识别出了一种天然的基于植物的化合物—厚朴酚hopeaphenol，其拥有一定的抗病毒特性，能有效抵御HIV。具体而言，这种化合物不仅能阻断病毒的复制，还能抑制抗HIV疗法后持续存在于人类免疫细胞中的病毒库（viral reservoir），HIV病毒库能在任何时间制造新的病毒，即使患者正在接受抗逆转录病毒疗法且并未表现出任何病毒症状。
研究者Ian Tietjen说道，这一点非常重要，因为抗HIV疗法能停止疾病症状，但其却并不能消除潜在的HIV病毒库死灰复燃的潜力；病毒仍然会存在，且会有点活跃，这就会让宿主机体的免疫系统感受到一定的压力。研究者解释道，即使在抗HIV疗法存在的情况下，持续性的HIV表达也会给免疫细胞带来一定的压力，这或许就与患者患多种疾病的风险增加有关，比如癌症、代谢性疾病、心脏病和其它与机体衰老相关的疾病等。因此，研究者认为，诸如已经识别出的hopeaphenol或许就能预防HIV病毒库的再度激活，从而就能减少机体免疫系统的压力并潜在降低这些年龄相关疾病的发生。
研究人员通过测试512种化合物的集合发现了hopeaphenol抑制HIV病毒表达的潜力，hopeaphenol被证明是最活跃的一种化合物，于是研究人员还进行了一些额外的测试，并验证了他们所得到的的研究结果以及分析了这种化合物的工作机制，研究人员还进行了两项实验来阐明hopeaphenol在抵御HIV上的治疗潜力。在第一项实验中，研究者Tietjen及其同事在实验室中从人类血液中分离出淋巴细胞（白细胞）并利用HIV来感染这些免疫细胞，随后他们让病毒复制并利用hopeaphenol来治疗被感染的细胞，当治疗后病毒停止了复制。
在第二项实验中，研究人员从接受抗HIV疗法的多名HIV患者机体中分离得到CD4+ T细胞（比如辅助T细胞），并将细胞分为两组；一组辅助T细胞利用hopeaphenol预处理，而另一组（对照）则不作任何处理。随后研究人员激活携带病毒存储库的细胞让其开始产生病毒，结果发现，利用hopeaphenol预处理的细胞能减少病毒的产生，这就表明，hopeaphenol或能抑制病毒的再度激活。研究者Tietjen说道，这些观察性的研究结果表明，hopeaphenol除了能阻断病毒的活跃复制和扩散外，还能通过抑制目前抗HIV疗法无法完成的病毒再度激活来帮助沉默HIV的病毒库。
此前的研究结果表明，hopeaphenol在动物模型机体中耐受性良好，因为其源于多种植物，而且其分离后很容易扩大规模产生；由于这些因素和本文的研究结果，研究人员非常乐观地认为，hopeaphenol最终或许能让HIV患者得到一个更好的生活质量，尽管其在人类机体中进行临床试验前还需要进一步测试研究。研究者认为，未来其或许能成为当前抗逆转录病毒疗法的一种有效的添加剂，从而成为一种更具潜力的抗HIV疗法。
综上，本文研究中，研究人员识别出了hopeaphenol或许能作为一种新型的抑制剂来靶向作用一类PKC介导的T细胞激活通路（除了CDK9外）从而阻断HIV的表达，基于hopeaphenol的疗法或许能补充目前的抗逆转录病毒疗法，否则就无法实现靶向作用细胞相关的HIV RNA和HIV患者机体中残留的抗原产生。
原始出处：
Ian Tietjen,Cole Schonhofer,Amanda Sciorillo, et al. The Natural Stilbenoid (–)-Hopeaphenol Inhibits HIV Transcription by Targeting Both PKC and NF-κB Signaling and Cyclin-Dependent Kinase 9, Antimicrobial Agents and Chemotherapy (2023). DOI:10.1128/aac.01600-22
