2019年9月16日《自然-化学生物学》报道,美国杜克大学研究者开发了一个新的生物制造平台,使用工程细菌和胶囊来产生蛋白质类药物。这个独立的平台可以使研究人员更容易地创建、分析和纯化用于小规模生物制造的各种生物制剂。
该平台依赖于两个主要组件:一种被称为“swarmbots”的工程菌,它们被编程来感知容器中同伴的密度;另一种是限制工程菌的生物材料,它是一种多孔胶囊,可以随着工程菌数量的变化而收缩和舒张。当胶囊内的细菌数量达到一定的密度,细菌就开始破裂,释放出细胞内容物,包括目标蛋白。与此同时,细菌的生长改变了胶囊内的化学环境,导致胶囊发生收缩,它会挤压释放合成的蛋白质,而细菌和细胞碎片则被保存在胶囊中。研究者将这些蛋白质收集起来,并在培养皿中添加新的营养物质,胶囊又会舒张开来,重置内部环境,细菌重新开始生长。该平台还可以利用工程菌和胶囊之间的互动来实现多种蛋白质和蛋白质复合物的生产、分析和纯化。
为了优化生物制造工艺,研究者将胶囊添加到微流控芯片中,微流控芯片包括一个用于检测和量化哪些蛋白质被释放的腔体。研究者已经成功生产、量化和纯化50多种不同的蛋白质。