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2023年11月1日，麻省大学和肯塔基大学的研究人员在Nature发表题为Cryo-EM structure of the human cardiac myosin filament的文章。
心脏的泵送是由运动蛋白肌凝蛋白的细丝驱动的，肌凝蛋白拉动肌动蛋白细丝产生心脏收缩。除了肌凝蛋白，这些纤维还含有心肌肌凝蛋白结合蛋白C (cMyBP-C)和肌凝蛋白(titin)，前者在生理刺激下调节收缩性，后者作为纤维组装的支架。肌凝蛋白、cMyBP-C和titin都容易发生突变，从而导致心力衰竭。尽管心肌肌球蛋白细丝对生命至关重要，但其分子结构60年来一直是个谜。
该研究用冷冻电子显微镜解决了人类心脏丝的主要(含cmybp -c)区域的结构。重建揭示了titin和cMyBP-C的结构，并显示了肌球蛋白的运动结构域(头部)如何形成三种不同类型的基序(提供功能灵活性)，它们彼此相互作用，并与titin和cMyBP-C相互作用，以决定丝结构和功能。肌凝蛋白尾部在纤维主干中的堆积也得到了解决。该结构提示cMyBP-C如何帮助产生心脏超放松状态;titin和cMyBP-C如何促进长度依赖性激活;以及肌球蛋白和cMyBP-C的突变如何干扰相互作用，从而导致疾病。重建解决了过去的不确定性，并整合了以前的心肌结构和功能数据。它为解释结构、生理和临床观察以及潜在治疗药物的设计提供了新的范式。
