《时间轴显示了COVID-19治疗和预防的3条路径(信息图)》

  • 来源专题:人类遗传资源和特殊生物资源流失
  • 编译者: yanyf@mail.las.ac.cn
  • 发布时间:2020-04-07
  • 在不确定的时期,我们正在见证科学史上最伟大的时刻之一。

    科学家在为新的冠状病毒开发治疗方法的竞赛中打破了速度记录。有些正在寻找希望找到有效药物的古老分子。其他人则利用合成生物学的最新突破来设计复杂的治疗方法和疫苗。

    之前,我曾讨论过一些争相开发治疗方法的合成生物学公司。猛Ma象生物科学公司等其他公司正在开发急需的测试。每天都有来自世界各地的最新突破的补充报告。但是我们如何才能理解所有这些信息呢?

    为了提供一个广阔的视野,SynBioBeta和拜耳的Leaps合作,以可视化研究社区的整体进展。该项目的核心是一个信息图,显示了各种治疗和预防措施的时间表(单击此处下载)。它基于米尔肯研究所的数据,该研究所最近发??布了一个详细的跟踪器,以监视当前正在开发的60多种已知COVID-19治疗和预防措施中每一种的进展。

    一个收获:发展冠状病毒治疗和预防的进展正以前所未有的速度发展,几乎每周都有历史记录被打破。

    拜耳公司高级副总裁兼飞跃主管Juergen Eckhardt说:“全球生物技术界对危机的反应真是令人鼓舞。”拜耳是拜耳公司的一个部门,负责将影响力投资引入解决方案,以解决当今健康和农业领域的一些最大挑战。 “我们很高兴在这个视觉时间表上成为合作伙伴,以帮助广大观众了解科学创新如何以及何时使我们度过这个充满挑战的时代。”

    药物的批准有标准的程序。在第一阶段的试验中,对一小群健康受试者进行药物安全性评估。在后期阶段(II期和III期),疗效是在更大的人群中测量的,通常与安慰剂相比。COVID-19的情况预计将很快变得如此可怕,然而,许多人正在寻求快速测试。这可能包括允许试验性药物“扩大使用范围”,以供同情地使用,这将允许医生在测试完成前将药物提供给危重病人。

    再利用现有药物

    安全停止COVID-19的最快方法是发现一种已经批准的药物对它起作用。重新使用的药物不需要像新药物那样进行广泛的检测,而且可能已经大量供应。米尔肯研究所的追踪者确定了这类药物中的7种候选药物。

    一种是抗疟疾药氯喹,最近几天被一些人吹捧为对抗冠状病毒的一种可能的神奇药物。德国制药公司拜耳(Bayer)上周向美国捐赠了300万片氯喹(氯喹)。美国食品和药物管理局(FDA)和一些学者正在联合调查氯喹是否能缓解19名患者的症状。

    市场上还有成百上千的其他fda批准的药物已经被证明对人体是安全的,并且可能有针对COVID-19的治疗潜力,因此许多科学家正在迅速筛选已知的药物库,希望发现一种有效的化合物。

    Anti-Coronavirus抗体

    抗体是人类免疫系统的自然组成部分。它们在血液中昼夜不停地工作,以阻止病毒等。目前的问题是,由于新型冠状病毒(SARS-CoV-2)是新的,还没有人有足够的时间来开发针对它的抗体。没有人,也就是说,除了那些从COVID-19中恢复过来的人。

    从这些人身上提取的抗体可以帮助仍然被感染的病人。只要遵循标准协议,这种病人到病人的转移无需大量的测试或冗长的审批流程。目前还不清楚这种治疗方法是否适用于COVID-19,也不知道是否有足够多的康复供体来大规模应对感染。

    为了改善这一过程,加拿大温哥华的AbCellera等公司正在应用新的生物技术。

    AbCellera公司正在使用专用工具和机器学习技术,对从COVID-19中恢复的患者体内的数百万个B细胞进行快速筛选。B细胞负责产生抗体。该公司已宣布与礼来公司在该项目上的合作,并计划将其最热门的抗体——中和病毒的抗体——带到诊所。

    AbCellera公司首席执行官卡尔·汉森博士在一份声明中说:“AbCellera的平台以前所未有的速度提供了迄今为止世界上最大的抗萨尔- cov -2抗体面板。”“在11天内,我们已经发现了数百种应对当前疫情的SARS-CoV-2病毒的抗体,与全球病毒学专家进行了功能测试,并与世界领先的生物制药公司之一签署了一项共同开发协议。我们对礼来应对这一全球挑战的速度和敏捷性印象深刻。我们的团队共同致力于提供一种对策来阻止疫情的爆发。”

    范德比尔特大学(Vanderbilt University)的詹姆斯·克罗(James Crowe)也在对康复病人的血液进行筛选。使用一种来自伯克利照明公司的新仪器Beacon。克罗的团队一直在B细胞中寻找中和SARS-CoV-2的抗体。该项目背后的技术是近年来由美国国防部资助开发的。

    “通常情况下,这是一个5年的项目,”克罗告诉我。但在他的团队正在跟进的快速过程中,动物研究最快可在两个月内完成。

    今天早上,Berkeley Lights宣布了一个全球新兴病原体抗体发现联盟(GEPAD)来攻击COVID-19和其他病毒。它与范德比尔特大学(Vanderbilt University)、拉霍亚免疫学研究所(La Jolla Institute for Immunology)和埃默里大学(Emory University)合作,加速上述工作向更广泛的研究领域延伸。

    打印DNA从未如此重要

    这种合作还包括商业伙伴,包括为该项目合成DNA的Twist Bioscience公司。

    Twist的首席执行官Emily Leproust说:“我们的任务是为生物学家提供取得突破所需的原材料。”“如果需要DNA,我们希望快速完美地制造出来。”

    另一家专注于DNA合成的公司,SGI-DNA,正在以低得多的成本向研发COVID-19疗法的研究人员提供其工具。该公司表示,来自世界各地的人们都来找他们帮忙。

    “我们没有时间可以浪费,”博士Todd R. Nelson说,他是SGI-DNA的首席执行官。他说,研究人员需要合成DNA和RNA,而Bio-XP机器可以在短短8小时内提供这些信息。

    Nelson继续说:“在一两天的时间里,我们已经构建了被认为对成功研制非典- cov -2疫苗至关重要的基因。SGI-DNA使它们以不同的基因库的形式出现,研究人员可以利用这些基因库在几小时内找到“可用药的”靶标,大大加快了治疗和疫苗上市的时间。

    老鼠,人类和人工智能

    除了在康复病人体内寻找抗体外,生物技术专家还有其他锦囊妙计。

    一种方法是通过基因工程使实验室老鼠模仿人类免疫系统。然后将病毒或部分病毒呈现给这些动物,让它们自行恢复。希望他们的B细胞能够产生有效的抗体。因为这发生在一个受控的环境中,生物学家可以更好地理解和设计这个过程。

    早在2月4日,一家名为GenScript的公司就在实施这一战略,当时警方将8只接种了2019年nCoV抗原的转基因小鼠护送到中国的研究实验室。在12小时内,研究人员成功地在小鼠体内发现了特殊抗体,这种抗体可以识别这种新病毒,并有可能阻止它与细胞结合。在不到24小时的时间里,genscript完成了一系列的步骤,而使用之前的技术需要三个月的时间。

    另一种方法涉及计算方法和人工智能。像分布式生物这样的公司正在使用计算机来重新设计抗体,以更好地瞄准SARS-CoV-2。该公司正在优化已知的针对SARS- cov -1的抗体。SARS- cov -1是2003年SARS爆发的病毒。

    分布式生物技术公司的首席执行官杰克·格兰维尔说:“我们相信,广泛中和具有生物物理特性的抗体将成为战胜所有冠状病毒的关键武器。”

    COVID-19的疫苗

    疫苗通过模拟感染起作用,从而使人体对病毒进行防御。有效的疫苗需要花费时间才能开发,而且可能需要更长的时间进行测试。但是生物技术的最新进展再次加快了这些努力。

    值得注意的是,Moderna已在创纪录的时间内启动了针对COVID-19的1期疫苗试验。西雅图的患者已经开始接受实验性mRNA疫苗的注射。 Moderna大大提高了剂量,并在短短44天内获得了FDA的测试批准,这是有史以来的最高记录。

    加快进度

    这些计划将重点放在一个共同的敌人上,并把不同的公司聚集在一起。

    新兴的合成生物学领域的巨头银杏生物公司(Ginkgo Bioworks)宣布了一项2500万美元的基金,以帮助促进更多的合作。该公司将向任何知道如何停止COVID-19的人提供其实验室设备和专有技术。 “我们不希望任何科学家都必须等待。大流行已经到来,因此,快速成型和大规模生产的时机已经到来,”银杏首席执行官Jason Kelly说。

    这些努力(以及上面的信息图)应该给您带来希望。尽管我们现在生活在不确定的时代,但我们也目睹了科学史上最伟大的时刻之一。

    伯克利·莱特公司首席执行官埃里克·霍布斯说:“这是一个可怕的时刻,同时也是让全球科学界共同努力克服这一非常艰巨和具有挑战性的疾病的绝佳时机。” “我们也在学习和开发工具和技术,以确保我们能够对下一个威胁做出更快的反应,以免在将来再到这一点。”

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    • 目前正在研究的COVID-19可能的治疗方法之一是使用恢复期抗体。也就是说,找到从疾病中康复的病人,识别出对抗SARS-CoV-2病毒的抗体,并使用含有抗体的血浆来治疗病人。 中国北京清华大学的研究人员现在已经成功克隆出了COVID-19幸存者的抗体。在实验室测试中,这种抗体可以防止病毒与细胞上的受体结合,这意味着这种抗体似乎可以预防这种疾病。虽然很有希望,但目前还不清楚这是否真的能预防人类感染。 他们在《细胞和分子免疫学》杂志上发表了他们的研究成果。 中国深圳第三人民医院的张林琦(音)和他的同事进行了这项研究,他们分析了19名康复患者血液中的抗体。他们分离出206个单克隆抗体,这些抗体显示出与病毒蛋白结合的“强”亲和力。然后,他们对这些细胞进行了测试,看看是哪些细胞阻止了病毒进入细胞。 据张表示,在第一批测试的20个病毒中,有4个被阻止病毒进入,其中2个“非常好”。 研究人员与中美合资的Brii Biosciences公司合作。生物技术公司,根据Brii的声明,“提出预防和治疗干预的多种候选方案。” 张林琦说:“我们能够迅速采取行动,是因为我们接近最初的疫情爆发,而且我们以前在SARS和中东呼吸综合征研究方面的专业知识。”“自疫情爆发以来,我们的调查人员夜以继日地工作。随着Brii Bio的加入和这个新项目提供的专注,我们希望加快我们的发展努力,共同的目标是提出一种有效的治疗方法,使世界各地受这一流行病影响的人们受益。” 最有希望的两种抗体是311mb - 31b5和311mb - 32d4。研究人员表示,它们最终可能被用作“预防和治疗药物”。 利用克隆抗体治疗疾病的做法并不新鲜。它已被用于开发埃博拉病毒的治疗方法。这与使用恢复期血浆略有不同。在恢复期血浆中,向正在与疾病作斗争的患者提供充满抗体的血浆。有了克隆抗体的概念,抗体本身就被分离、纯化并用作治疗或潜在的预防。 这项研究仍处于早期阶段。香港大学的传染病专家Ben Cowling告诉路透社,“在它被用于治疗冠状病毒患者之前,我们需要遵循一些步骤。但发现这些潜在的治疗方法,并有机会进行试验,真的很令人兴奋。因为如果我们能找到更多的候选人,最终我们会得到更好的待遇。” 在谈到清华大学和碧昂园的合作时,碧昂园首席执行官志宏表示:“我们与清华大学和深圳第三人民医院的合作,完全符合碧昂园为全世界公共卫生事业做出重大贡献的使命。共同愿景,协作的能力结婚清华大学和深圳第三人民医院迅速发现抗体SARS-CoV-2 Brii生物的发展传染病知识的人们创造一个创新的合作模式,把最优秀的人一起解决当前公共卫生挑战的。”
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    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2020-03-14
    • 黑龙江中医药大学的科研人员在《Pharmacological Research》发表论文“Traditional Chinese Medicine for COVID-19 Treatment”,探讨了中药治疗在COVID-19中发挥的作用。 文章指出,当前的2019-nCoV爆发正在迅速发展,截至2020年3月2日,中国大陆已确诊的病例总数已达到80151,治愈的病例为47204(58.89%),死亡2943(3.67%)。尚未发现2019年冠状病毒病(COVID-19)的特异性药物。然而,许多临床实践结果表明,中药(TCM)在治疗COVID-19中起着重要作用,为预防和控制COVID-19带来了新希望。在COVID-19的治疗期间,向湖北省派遣了3100多名中医医务人员,并将中医方案纳入COVID-19诊治指南,中医专家全程参与救援过程。综合运用中药汤、中成药、针灸等特色疗法,建立了专门的中医病房,并设立了指定医院,此外,中医团队共同参与治疗。目前,经中医诊治的确诊病例总数已达60107,中医治疗轻症102例,临床症状消失时间缩短2天,体温恢复时间缩短1.7天,平均住院时间缩短2.2天,改善率CT图像增加了22%,临床治愈率增加了33%,重症患者的普通率降低了27.4%,淋巴细胞增加了70%。此外,在重症中医治疗中,平均住院时间和核酸转阴的时间缩短了2天以上。 作者提到,COVID-19的治疗实践表明,中医药的早期干预是提高治愈率,缩短病程,延缓疾病进展和降低死亡率的重要途径。此外,中医之所以发挥作用,不仅是为了抑制病毒,而且还可能阻止感染,调节免疫反应,切断炎性风暴并促进身体修复。此外,COVID-19的预防和控制措施充分反映了“疾病的预防性治疗”的思想。除应隔离汉代流行病外,中医的预防措施还包括心理、运动、饮食、用药等。在下一步COVID-19的预防和控制工作中,应充分发挥中医在辨证论治和整体治疗效果上的优势,减少并发症和死亡率。此外,还应对具有一定疗效的COVID-19进行中药科学研究,以综合评价其作用机理并深入了解COVID-19。