2024年7月24日，奥胡斯大学Sren R Paludan、上海交通大学蔡宇伽共同通讯在Nature发表题为TMEFF1 is a neuron-specific restriction factor for herpes simplex virus的文章，将TMEFF1确定为单纯疱疹病毒1型（HSV-1）的神经元特异性限制因子（RF），能抵抗HSV-1导致的单纯疱疹脑炎（HSE）。这一发现揭示了中枢神经系统（CNS）防御病毒入侵的复杂机制，可能为新的治疗策略铺平了道路。
该研究采用全基因组CRISPR筛选揭示了TMEFF1作为HSV-1 RF的作用。TMEFF1在中枢神经系统的神经元中有独特的表达，并且独立于I型干扰素（IFN）系统运作。研究人员发现，人类干细胞来源神经元中TMEFF1的清除导致HSV-1感染后病毒复制增加和神经元死亡，突显了其在限制病毒在大脑中传播方面的关键作用。进一步的研究表明，TMEFF1在病毒进入水平上起作用，通过与nectin-1和非肌肉肌球蛋白重链IIA和IIB相互作用阻断HSV-1复制周期：这些蛋白质分别是病毒细胞结合和融合过程中不可或缺的一部分。值得注意的是，Tmeff1-/-小鼠在大脑中对HSV-1感染表现出更高的易感性，但在外周组织中没有，突显了Tmeff1保护作用的神经元特异性。
TMEFF1的神经元特异性作用表明，它可能是中枢神经系统内在抗病毒防御的关键组成部分，在不引发炎症的情况下，为病毒复制提供直接屏障。鉴于大脑容易受到过度炎症反应的影响，这一点尤其重要，可以避免炎症导致的严重神经损伤。该研究的结果也与之前关于HSE患者I型IFN-非依赖性抗病毒机制遗传缺陷的报道相一致，表明TMEFF1可能在维持病毒控制和中枢神经系统免疫介导的组织损伤之间的微妙平衡方面发挥关键作用。
总之，TMEFF1作为神经元特异性HSV-1 RF的发现强调了中枢神经系统内在抗病毒防御的重要性，并为开发靶向治疗来对抗大脑病毒感染开辟了新途径。
