1.时间：2020年3月3日
2.机构或团队：麻省理工学院
3.事件概要：
《柳叶刀》预印版于3月3日出版了麻省理工学院发表的文章“Medical Countermeasures Analysis of 2019-nCoV and Vaccine Risks for Antibody-Dependent Enhancement (ADE)”。
文章显示，在COVID-19患者中，80%表现为轻度疾病。20%的病例发展为严重(13%)或危险(6%)疾病。更为严重的COVID-19表现为临床重症急性呼吸综合征、T型淋巴细胞减少、促炎细胞因子和趋化因子的高循环水平、肺中巨噬细胞和中性粒细胞的积聚、免疫失调(包括免疫抑制)。该团队采用氨基酸残基变异分析方法对所有主要的SARS-CoV-2蛋白进行鉴定。结果预测大部分SARS-CoV-2蛋白在进化上受到限制，除了突刺蛋白外，其余蛋白都延伸到外表面。根据已知的SARS样冠状病毒病毒学和病理生理学对结果进行了解释，并重点阐述了医疗对策的发展意义。
研究发现：可变S结构域的抗体可能通过Fc受体介导的摄取形成另一种感染途径。这可能是在更严重的COVID-19疾病中观察到的免疫反应失调的事件。先前关于FCoV SARS-CoV-1和MERS-CoV候选疫苗的研究表明，接种疫苗可导致疾病的抗体依赖性增强(ADE)，包括吞噬抗原提呈细胞(APC)感染。T效应细胞被认为在控制冠状病毒感染中起重要作用；在严重的COVID-19疾病中存在pan-T耗竭，APC感染可能加速这种耗竭。刺突蛋白序列和结构的保守性提示SARS和MERS疫苗的不良反应风险可能预示着SARS-CoV-2疫苗的风险。自噬抑制剂可减少APC感染和T细胞耗竭。氨基酸残基变异分析确定了适合作为T细胞疫苗靶点的多个受限区域。存在于SARS-CoV-1和SARS-CoV-2中的抗病毒药物靶点的进化限制可能会降低开发抗病毒药物逃逸突变的风险。该文章强烈鼓励在临床试验前在动物模型中对COVID-19 S刺突蛋白B细胞疫苗进行安全性检测，以减少病毒接触导致的ADE风险。
*注，本文为预印本论文手稿，是未经同行评审的初步报告，其观点仅供科研同行交流，并不是结论性内容，请使用者谨慎使用。
4.附件：
原文链接：https://papers.ssrn.com/sol3/papers.cfm?abstract_id=3546070
