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《如何预防下一次传染病大流行》

  • 来源专题：新发突发传染病
  • 编译者： 张玢
  • 发布时间：2023-05-05

  •      《青年科技π》是科技日报社新推出的一档中外青年科学家对话节目。该节目邀请来自世界各地的青年科研人员就热点科技类话题进行讨论，旨在增进全球青年之间的理解，携手共建美好地球家园。

      在今年的世界免疫周（4月24日至30日）期间，邀请来自不同领域的4位中外嘉宾就如何预防下一次传染病大流行进行了探讨，内容涉及疫苗研发、中医如何预防传染病、国际科研合作和个人防护指南等方面。

      纵观历史，人类与传染病的斗争从未停止。近几年的新冠疫情再次让人们意识到人类在大流行面前是多么脆弱。

      自2009年以来，世界卫生组织宣布了6起国际关注的突发公共卫生事件，除新冠疫情外，还有2009年的甲流、2014年的脊髓灰质炎和埃博拉、2016年的寨卡，以及2019年的另一起埃博拉疫情。

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  • 《美预测下一次疾病大流行病原体的特征》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者：huangcui
    • 发布时间：2018-06-29
    • 5月10日，美国约翰·霍普金斯大学布隆博格公共卫生学院发布报告《疾病大流行病原体的特征分析》（The Characteristics of Pandemic Pathogens）。报告称，世界范围内下一个疾病大流行的病原体很可能是造成呼吸系统疾病的RNA病毒，其初始症状轻微并且在潜伏期和症状出现前就具有传染性，从而大大增加疾病的传播力。 该报告建立了一个框架，用于识别引起全球灾难性生物风险（GCBR）的自然微生物，并提出改进防范措施的建议。主要建议包括：针对造成呼吸系统疾病的RNA病毒采取一些灵活、改进的监测手段，开发抗病毒药物，寻求通用流感疫苗和其他疫苗，充分资助适当的研究以设计出更好的诊断测试方法等。 卫生安全中心的项目负责人Amesh Adalja表示，卫生安全的准备工作需要适应新的威胁，而不是完全拘泥于历史观念。对这个问题采取更积极的态度，最终将有助于防止发生GCBR事件。
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  • 《下一代测序技术在传染病领域的应用》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者：huangcui
    • 发布时间：2019-04-11
    • 2月14日，《美国医学会杂志》发布题为《传染性病原体的下一代测序技术》（Next-Generation Sequencing of Infectious Pathogens）的文章。文章指出，下一代测序技术具有改善临床和公共卫生微生物学的潜力。除了比传统方法更快更准确地识别病原体之外，高通量技术和生物信息学还可以对疾病传播、毒力和抗生素耐药性提供新的见解。美国公共卫生系统获得2014年由国会在疾病预防控制中心建立的“高级分子检测”（Advanced Molecular Detection，AMD）计划的支持，正在将病原体基因组测序整合到传染病监测中。 下一代测序技术在传染病领域如何发挥作用 下一代测序是一项多功能技术，广泛适用于病毒、细菌、真菌、寄生虫、动物载体和人类宿主等。根据测序的目标选择可用的方法，同时需要在准确性、效率和成本方面进行权衡。对于常规测序，大多数美国临床和公共卫生微生物实验室采用短读长测序平台，可获得长达1000个碱基对的序列。微生物基因组通常比人类基因组更小且更简单，长读长测序技术（如单分子实时测序）对于构建完整、高度精确的基因组以及分选质粒、重复序列和其他复杂区域非常有用。 另一种方法为纳米孔测序技术，依赖于将单个DNA或RNA分子穿过工程蛋白纳米孔，并监测每个孔的电流。第一个这样的商用仪器提供了相对较长的测序序列，并允许在测序仍在进行时开始数据分析。通过不断改进硬件和试剂，降低了早期在处理能力和准确性方面的限制。由于设备的便携性、快速的样品制备、灵活性和相对较低的成本，纳米孔测序技术正成为临床和公共卫生环境中病原体测序的可行策略。 将原始序列数据转换为可操作信息的过程十分复杂且需要大量计算（图1）。第一步通常是通过序列比对将序列定位到参考基因组上，或通过重叠片段序列从头组装来将较短片段拼接成完整序列。将组装好的基因组与参考菌（毒）株进行比较，可以方便地进行许多推断，如病原体鉴定、高分辨率菌株分型以及重要表型特征（如毒力、抗生素耐药性）的预测。微生物病原体进化迅速，而且可以在不同菌株和物种之间交换质粒（通常编码毒力和抗生素耐药性特征），因此最新的参考数据库至关重要。组装好的的基因组可以与其他基因组进行比较，以寻找系统发育类群作为传播的证据。每一步拼接、菌株分型、表型分型和类群都需要不同的生物信息学工具，这些工具必须整合到协调一致的工作流程中。 图1 病原体基因组序列数据分析流程图 实践中的重要考虑因素 在公共卫生领域，下一代测序技术的速度和准确度为传染病疫情监测和调查提供了便利。例如，在美国疾病预防控制中心及其公共卫生合作伙伴维护的食源性疾病监测系统PulseNet中，监测方法正在顺利地从较老的分子方法（脉冲场凝胶电泳）向下一代测序过渡。PulseNet现在能够更早地检测到疾病暴发，更准确地区分相关病例群，并更快地将疾病与潜在的污染食物源联系起来。 将病原体基因组学与流行病学相结合，将加强公共卫生工作，预防传染性疾病（如结核病）的传播。结核分离株基因分型可以证实从接触调查中推断的传播，或表明明显不相关病例之间的联系，从而帮助卫生部门更好地集中资源。下一代测序技术有可能比传统的检测方法更快地获得抗分枝杆菌药物敏感性的信息，从而使治疗更加及时。 下一代测序数据适用于标准化和共享，这是全球卫生伙伴关系的重要优势，如世界卫生组织的流感监测系统。开放的“测序优先”方法可以为选择候选流感疫苗产生及时和准确的数据，在监测共同传播的病毒种群动态的同时迅速识别流行的变异株。 下一代测序技术也为具有挑战性的现场调查提供了便利。例如，在2015年埃博拉疫情暴发期间，英国的一个研究小组将纳米孔测序仪装进行李箱中运到几内亚。在8个月的时间里，他们现场测定了142个埃博拉病毒基因组的序列，测序通常在1个工作日内完成，然后将数据传输到云端进行分析，第二天返回结果。尽管存在重大的后勤挑战，包括不可靠的电力和互联网服务，该小组在没有从该国运出样本的情况下提供了可用的流行病应对信息。 在AMD计划的支持下，美国公共卫生实验室正在迅速采用下一代测序技术对食源性疾病、结核病、丙型肝炎、军团菌和其他病原体进行监测和调查。然而，从研究到常规公共卫生和临床应用的过渡必须克服重大挑战。在实验室层面，这些挑战包括基础设施、劳动力开发、效率和成本。在更广泛的系统层面上，需要大量的工作来制定标准操作规程、水平测试程序、专业指南和监管要求等。 价值 与传统的测序方法相比，下一代测序技术提高了速度、准确性和细节，但也增加了成本。例如，美国疾病预防控制中心的一项分析估计，用下一代测序技术检测一个细菌分离株的成本约为150至250美元，相比之下，用脉冲场凝胶电泳分析的成本为94美元。整合针对多种病原体的工作流程可能会提高实验室效率，并有助于抵消这一成本，然而，向下一代测序的过渡还需要在实验室设备、计算机资源和培训方面进行大量的前期投资。还需要更多的信息来评估下一代测序技术在患者、规划和社会层面的微生物学价值。 证据 以证据为基础的准则仅适用于病原体序列数据的少数特定临床应用，例如在选择用于HIV感染的抗逆转录病毒治疗时。来自细菌、病毒、真菌和寄生虫基因组的序列信息是许多新的基于核酸的诊断测试的基础，包括“现场即时”诊断工具。随着综合征（如腹泻）诊断的多重工具得到更广泛的应用，将需要有系统的工作来评估它们的临床有效性和实用性，以及它们对基于实验室的公共卫生监测的影响。 总结 下一代测序正在改变公共卫生应对传染病的方法，以及患者的个体化治疗方法。在建立质量标准、报告和分析下一代测序数据方面进行更好的协调，可以使这些工作具有协同作用。
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