3月20日_英国科学家称无需过度担心COVID-19对肝脏的损伤
1.时间：2020年3月20日
2.机构或团队：英国大学医院国家卫生服务基金会信托基金、英国伯明翰大学
3.事件概要：
英国的研究人员在The Lancet Gastroenterology & Hepatology在线发表通讯文章“COVID-19 and the liver: little cause for concern”，文章指出迄今为止，对COVID-19进行的最大规模的研究表明，在病情最严重的人群中，转氨酶和胆红素升高的患病率至少是其他人群的两倍。尽管尚不能量化临床上明显的肝功能异常，但这项研究和其他研究表明，这一发现可能会带来临床上的挑战。仔细分析现有数据后发现COVID-19重症患者中转氨酶水平异常的患病率更高，但是这些研究实际上表明，即使选择了最严重患者的数据，临床上显著的肝损伤并不常见。
尽管高水平的呼气末正压会通过增加右心房压和阻碍静脉回流而导致肝充血，但数据表明，许多接受COVID-19治疗的患者在没有机械通气的情况下出现肝血检测异常。此外，根据已发表的文献，在COVID-19患者中转氨酶水平的分布不支持低氧性肝炎是一种普遍现象。药物性肝损伤是治疗开始后观察到的异常肝血试验异常的一个可能的促因，临床医生应予以考虑，但许多COVID-19患者在显著用药前的基线肝试验出现轻度紊乱。一些研究报道了肌酸酐激酶和乳酸脱氢酶或肌红蛋白水平升高与COVID-19严重程度有关。因此，有可能氨基转移酶升高不一定是由肝脏单独引起的，COVID-19感染可能诱发与严重流感感染相似的肌炎。
有人提出，COVID-19可通过病毒性肝炎直接造成肝损伤，但文章作者认为还有其他解释。首先，肝功能紊乱明显较轻。其次，当对症状持续时间不同的患者进行肝功能检查时，没有证据表明晚期出现与更大的肝功能紊乱有关。一名COVID-19患者的死后肝活检仅显示微血管性脂肪变性，这是脓毒症的常见发现。最重要的是，其他呼吸道病毒产生类似的肝功能生物标志物升高，这被认为与涉及肝内细胞毒性T细胞和库普弗细胞的免疫相互作用引起的肝损伤有关。这一现象与呼吸道病毒性疾病和缺乏肝病毒复制同时出现，这可能解释了为什么在42例有结果数据的慢性肝病患者和COVID-19患者中没有出现更糟糕的结果。
COVID-19重症的肝功能异常伴有更多的凝血和纤溶途径活化，血小板计数相对较低，中性粒细胞计数和中性粒细胞与淋巴细胞比率上升以及高铁蛋白水平。尽管这些标志物被视为炎症的非特异性标志物，但文章作者认为它们符合疾病严重性的范例，与先天免疫调节失败相吻合。这种不平衡的免疫系统有利于NETosis和凝血激活，并且还可能改变继发于巨噬细胞激活的全身铁代谢。值得注意的是，这种免疫平衡的改变会随着年龄的增长而发生，因此老年患者可能会因此而更糟，更依赖于这一途径。
对于COVID-19中慢性肝病和肝硬化患者的风险，临床医生不能忽视，因为与其他重症患者相比，这些患者的免疫功能差，急性呼吸窘迫综合征的预后更差。但是，文章认为由病毒诱导的细胞毒性T细胞引起的副肝损伤和诱导失调的先天性免疫反应更可能解释紊乱的肝标志物与COVID-19疾病严重程度之间的关联。此外，文章作者怀疑COVID-19引起的肝损伤主要是一种临床转移。敦促临床医生和科学界关注COVID-19中的病毒控制和调节先天免疫功能障碍。
4.附件：
原文链接：https://www.thelancet.com/journals/langas/article/PIIS2468-1253(20)30084-4/fulltext
