登录
 机构网站
  1. 首页
  2. 情报产品
  3. 快讯详情

《中国科学家首次揭秘新生造血干细胞在体归巢全过程》

  • 来源专题：中国科学院亮点监测
  • 编译者： liuzh
  • 发布时间：2018-12-12

  • 　　中国科学院上海营养与健康研究院研究员潘巍峻带领其研究团队，在国际上首次高清晰解析了体内造血干细胞归巢的完整动态过程，该研究成果于北京时间11月20日在国际学术期刊Nature（《自然》）在线发表。

240浏览量
原文链接
相关报告

  • 《研究发现促黄体生成素调节造血干细胞稳态》
    • 来源专题：中国科学院亮点监测
    • 编译者：yanyf@mail.las.ac.cn
    • 发布时间：2018-10-16
    •         7月23日，The EMBO Journal 在线发表了中国科学院生物化学与细胞生物学研究所周波研究组和上海交通大学郑俊克研究组合作的题为Luteinizing hormone signaling restricts hematopoietic stem cell expansion during puberty 的最新研究成果。该工作首次揭示一种青春期起始分泌的脑垂体激素——促黄体生成素（Luteinizing hormone，LH）在造血干细胞（HSC）稳态维持中的重要调控功能。 　　与肿瘤细胞一样，干细胞在体内具有无限增殖的潜力；但与肿瘤细胞不同的是，各个组织的成体干细胞数量处于严密的调控状态，这被称之为成体干细胞的计量机制（Counting Mechanism）。这种计量机制已经在多种成体干细胞中得到证实，然而，直至目前，机体实现这种计量机制的分子基础仍然讳莫如深，计量机制的生物学意义更是无从知晓。如果机体拥有更多的成体干细胞，是更健康还是不健康？ 　　HSC是一类能够自我更新并具有分化成所有造血谱系细胞潜能的成体干细胞。在不同的发育阶段，HSC的功能受到严密调控，许多通路以细胞自主性的方式参与了这一调控过程。而近年来的研究发现，外源因子在HSC稳态维持中同样起着至关重要的作用。HSC微环境内的间充质干细胞、内皮细胞能够分泌包括SCF和CXCL12在内的多种细胞因子调控HSC稳态。这些研究结果拓展了这一领域的关键基础问题——是否还存在其它外源因素调控HSC功能？ 　　不同于造血微环境内SCF、CXCL12信号，促黄体生成素并非来源于HSC附近的“近水楼台”。这一系统性激素由远端的脑垂体分泌。作为性激素的上游分子，促黄体生成素的“本职工作”是参与调控雌雄生殖系统的成熟。而周波/郑俊克组的工作则阐述了促黄体生成素的另一全新功能——调节青春期小鼠骨髓HSC稳态。他们的研究显示，出生后，小鼠骨髓内HSC进入高速扩增期，而伴随着小鼠青春期的起始，这一发育进程驶入了“刹车制动”阶段，HSC的数量开始逐步达到稳定。在这一阶段内，骨髓HSC表面促黄体生成素受体（Luteinizing hormone receptor, Lhcgr）的表达量也呈现了显著性增长。通过免疫荧光、流式细胞分析等多种实验手段，他们进一步发现促黄体生成素受体直接表达于HSC，且在HSC群内高度富集。基于这些早期发现，他们利用Lhcgr敲除小鼠模型进行了下游相关表型分析，实验结果显示，LH信号的阻断将导致成年小鼠骨髓内HSC过度扩增，外周血白细胞异常增多。这一证据直接证明LH信号在调控HSC功能过程中发挥着关键作用。此外，他们还在MLL-AF9诱导的急性髓系白血病模型中发现Lhcgr敲除将加速白血病发病速度。 　　在早期的研究报道中，科学家已经发现了包括雌雄激素在内的多种性激素能够调节造血系统稳态。然而，后续的研究结果显示，骨髓HSC并不表达孕激素或雄性激素受体，同时雌激素受体Esr1的敲除对HSC的自我更新并没有产生直接影响。这些结果提示以往发现的性激素对HSC的调控功能仅仅只是一种间接作用。而在周波及其合作课题组的工作中，他们不仅利用Lhcgr敲除小鼠直接验证了LH信号的调控作用，还基于性腺摘除、HSC移植等方法证明了LH信号的调控功能既不依赖于下游性激素，也非通过作用于干细胞微环境进行，完整地论证了LH信号通过HSC这一直接靶标发挥相应的调控作用。 　　总之，周波/郑俊克课题组的这项工作首次提出了一种HSC的计量机制——脑垂体通过分泌LH让HSC的数量在青春期实现稳态。一旦HSC的LH信号感应受阻，骨髓内HSC会在青春期继续扩增，最终导致骨髓过度造血和白细胞增多症（Leukocytosis），与此相伴随的是，白血病进程的加速。因此，该文也首次揭示了干细胞计量机制生理学意义：维持正常造血和抑制白血病进展。 　　硕士二年级学生彭义是论文的第一作者，喻华和郝晓鑫是共同第一作者。周波、郑俊克是该项工作的共同通讯作者。该工作得到了中国科学院战略先导项目、科技部干细胞及转化研究重点研究计划和国家自然科学基金委的经费支持。
    144浏览量
    原文链接

  • 《干细胞研发动态》
    • 来源专题：广东省干细胞与组织工程技术路线图信息服务平台
    • 编译者：wuyw
    • 发布时间：2019-05-14
    • 目录 科技前沿 Nature：重磅！首次在培养皿中培养出完美的人类血管 Nature：揭示一种调节神经干细胞的新机制 Nature：挑战常规！发现骨骼生长新机制-生长板中存在干细胞壁龛 Cell：新研究有望增加干细胞重编程效率 焦点关注 “干细胞制剂制备与质检行业标准”上海“出炉” 我国首个胚胎干细胞产品标准《人胚胎干细胞》标准发布 信息扫描 Nature Biotechology：CRISPR 给iPS 披上隐身衣！破解移植排斥难题！ Nature Biotechnology：可注射的海绵状凝胶促进T 细胞再生 Nature Genetics：中国科学家发现肺多能干细胞参与肺脏再生 Nature Neuroscience：研究发现肌萎缩侧索硬化症的发病机制 Nature Communications：广州生物院等阐明基因组中转座元件的关键调控机制 Cell Stem Cell：首次！利用基因编辑获得遗传增强人类血管细胞 Cell Stem Cell：重大突破！首次诱导多能干细胞产生杀死肿瘤细胞的成熟T 细胞 Stem Cell Reports：利用人干细胞治疗糖尿病取得新进展 Stem Cell Reports：科学家在小鼠体内成功制造出可供移植的功能性B 细胞 Stem Cell Reports：利用iPS 开发出可工作的三维人工血脑屏障 Cell Reports：肌肉干细胞也能够驱动癌症的发生 Cell Reports：研究发现靶向根除白血病干细胞新策略 Neuron：发现神经干细胞参与脑发育作用机制 Cancer Cell：癌细胞变肥肉！科学家用两个已获批的药物，成功将易转移的癌细胞变 成脂肪细胞，阻断癌症转移 Stem Cell Research & Therapy：间充质干细胞可用于修复器官损伤 PNAS：揭示蛋白JAG1 在癌症干细胞分化和转移中起关键作用 PNAS:细胞替代疗法可用于治疗肌营养不良症 PNAS：新研究揭示纳米颗粒在人类干细胞中的生物降解过程 Circulation：研究揭示成体Sca1+心脏干细胞的分化潜能 Genes & Development：揭秘乳腺癌细胞可塑性产生的分子机制 Journal of Parkinson's Disease：干细胞疗法有助于缓解帕金森症 Cancer：自体干细胞移植显著延长淋巴结周围T 细胞淋巴瘤患者生存期 Gene Therapy：科学家开发出高效重编程干细胞的新型系统 Communications Biology：年轻小鼠骨髓能够提高老年小鼠大脑的活性 Current Biology：科学家们揭示果蝇器官发育机制 世界首例人胚胎干细胞分化功能细胞治疗半月板损伤 干细胞治疗糖尿病！第一三共/三菱UFJ/东京工业大学合作利用iPSC 创造胰腺β 细 胞 干细胞治疗急性呼吸窘迫综合征：减少死亡和重症监护时间 产业动态 一款干细胞疗法被FDA 看好 有希望加速审批 日本开展临床试验利用干细胞疗法治疗脊椎损伤 前景可观！全球干细胞治疗迅速发展 基因魔剪！CRISPR/Cas9 基因编辑造血干细胞疗法CTX001 I/II 期临床完成首例患 者给药 专利信息 最新授权发明信息
    298浏览量
    原文链接