《癌症治疗中以MIF为靶点》

  • 来源专题:重大新药创制—研发动态
  • 编译者: 杜慧
  • 发布时间:2016-01-20
  • 研究表明慢性炎症和癌症之间有密切的联系。多功能的炎性蛋白巨噬细胞移动抑制因子 (MIF) 在炎症通路中具有重要作用,并且与肿瘤发生、 血管生成、癌细胞转移也有关系。本文综述了关于MIF最前沿的研究进展。尽管MIF的作用机制尚未完全清楚,但它已成为癌症治疗的新靶点。当前的研究以小分子方法为重点,这些方法以MIF的互变异构酶活性部位及抗 MIF 抗体为靶点。这些方法在大量的临床前小鼠肿瘤模型中已经取得了可喜的成果,有助于我们对 MIF 生物活性的进一步了解。最近,MIF参与关键蛋白质-蛋白质相互作用,如CD74 和 HSP90,这一新发现为抗 MIF化疗策略的发展提供了一个新型平台。

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    • 编译者:杜慧
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    • 简介: 细胞凋亡对于维持正常细胞稳态有重要作用,凋亡缺陷有助于癌细胞的存活。以肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)为靶点治疗癌症已引起广泛关注,但临床试验结果表明该法存在局限性。本文作者对TRAIL靶向疗法的目前发展状况及前景进行了综述。 涵盖的领域: 本文内容包括可以引起TRAIL介导的凋亡的重组人类蛋白质、 小分子及单克隆抗体。作者回顾了内在和外在凋亡通路,并指出凋亡作为有前景的靶点是如何发挥作用的。同时也对不同类别的TRAIL通路的靶向试剂进行了综述,并简要概述了使用这些药物的临床试验。作者讨论了TRAIL靶向疗法的局限性及其发展方向。 专家意见: 促凋亡TRAIL通路调制器的研发可以改善临床中抗肿瘤的几率。发展肿瘤组织的预测标记物和基因签名/蛋白质生物标记物也是未来的发展方向。
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    • 编译者:杜慧
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    • LSD1(lysine-specific demethylase 1)作为组蛋白赖氨酸去甲基化酶,主要去除H3K4和H3K9位点的一甲基化和二甲基化,已成为各种癌症的重要治疗靶点。LSD1 可调控一系列影响癌症发展、恶化、转移和耐药性的生物学过程。最近的研究揭示了 LSD1 生物学的新方面,阐明了它参与免疫原性、抗肿瘤免疫和 DNA 损伤反应的情况。这些新发现有可能被用于设计有效的 LSD1 靶向疗法。 本文讨论了 LSD1 生物学领域的最新进展,重点关注其在调节免疫原性、抗肿瘤免疫和 DNA 损伤应答机制中的作用。对这些机制的新认识为开发治疗癌症的新型 LSD1 靶向疗法提供了可能性。此外,本文还概述了基于 LSD1 抑制剂的癌症联合疗法。对LSD1生物学的探索和LSD1靶向疗法的开发为未来的癌症治疗带来了巨大希望。