2024年6月26日，美国威尔康奈尔医学院的研究人员在 Nature 期刊发表了题为An intermediate Rb–E2F activity state safeguards proliferation commitment的文章。
该研究深入探讨了细胞在G1期如何借助E2F与CDK2之间的正反馈机制，作出继续进入增殖状态还是退出静止状态的决策。研究指出，在G1期早期，E2F与CDK2的活性具有可逆性，并处于一种中间状态。此状态下E2F的活性与Rb蛋白中T373位点的磷酸化水平呈正相关性，而该位点的磷酸化过程主要受CDK2或CDK4/CDK6的调控。当Rb蛋白在多个位点发生过度磷酸化时，T373位点磷酸化的Rb蛋白会从染色质上释放，进而使E2F获得完全激活。
此外，研究还揭示了在Rb蛋白中，T373位点相较于S807/S811位点展现出优先磷酸化的特性，这可能归因于磷酸酶对S807/S811位点去磷酸化速率的加快。
综上所述，本研究揭示了细胞在G1期如何通过中间E2F活性状态感应外界与内部信号，进而决定是逆转并退出增殖状态，还是启动正反馈机制以促进细胞增殖的过程。
