《柳叶刀子刊:全球三分之一男性已感染HPV》

  • 来源专题:生物安全知识资源中心—领域情报网
  • 编译者: hujm
  • 发布时间:2023-09-07
  • 近日,《柳叶刀》子刊 The Lancet Global Health 上发表了题为:Global and regional estimates of genital human papillomavirus prevalence among men: a systematic review and meta-analysis 的论文【1】。

    该论文系统回顾和荟萃分析评估了在1995年-2022年之间发表的评估男性生殖器HPV感染率的研究论文。结果显示,全世界的15岁以上男性中,有31%感染了至少一种生殖器HPV亚型,有21%感染了至少一种高危或致癌HPV亚型,其中最常见的是感染HPV-16(感染率5%)和HPV-6(感染率4%)。

    这些数据表明,男性感染HPV的情况相当普遍,这强调了将男性纳入HPV综合防控策略的重要性,从而降低男性HPV感染及相关疾病的发病率和死亡率,并最终实现女性宫颈癌和其他HPV相关疾病的消除。

    年轻成年人的HPV感染率较高,25-29岁人群的感染率最高,此后趋于稳定或略有下降。

    大多数男性和女性在感染HPV后说无症状的,但感染会导致长期后遗症甚至死亡。其中,全世界每年有34万多名女性死于宫颈癌,而宫颈癌与HPV感染高度相关。

    在男性中,HPV感染在临床上可能表现出肛门生殖器疣,这导致了显著的发病率并增加了HPV的传播率。此外HPV感染(尤其是HPV16)也与阴茎癌、肛门癌、口咽癌有关,通常与人类乳头瘤病毒16型有关。据世界卫生组织国际癌症研究署(IARC)估计,在2018年,全世界约有6.94万例男性因HPV感染而导致癌症。

    该论文检索到了5685篇文献,其中65项研究被纳入了最终的系统综述和荟萃分析,这些研究涵盖了来自35个国家的44769名15岁以上男性。分析结果显示,HPV的感染率为31%,而高危HPV亚型的感染率为21%。其中,HPV-16是最常感染的亚型,感染率为5%,其次是HPV-6,感染率为4%。在不同地区,HPV流行的类型有所差异,在撒哈拉以南的非洲、拉丁美洲和加勒比地区、欧洲、北美,以及全球范围内,HPV16都是最常见的感染类型,而在东亚和东南亚地区,HPV16只排第二,HPV6则位居第一。

    该研究还显示,年轻成年人的HPV感染率较高,25-29岁群体的感染率最高,此后趋于稳定或略有下降。

    对于这项研究,世界卫生组织全球艾滋病毒、肝炎和性传播感染项目主任 Meg Doherty 博士表示,这项全球男性生殖器HPV感染率的研究证实了HPV感染的广泛性,高危HPV亚型的感染可以导致男性的生殖器疣、口咽癌,以及阴茎癌和肛门癌。因此,我们必须继续寻找机会来预防HPV感染,并降低男性和女性HPV相关疾病的发病率。

    虽然HPV的感染率较高,但好在HPV疫苗的存在,让消除HPV感染成为可能。

    2021年11月3日,《柳叶刀》发表了一篇题为:The effects of the national HPV vaccination programme in England, UK, on cervical cancer and grade 3 cervical intraepithelial neoplasia incidence: a register-based observational study 的研究论文【2】。

    该研究比较了2008年英国开始HPV疫苗免费接种计划之前和之后的宫颈癌及癌前病变的发病率,发现HPV疫苗接种导致宫颈癌和癌前病变的发病率急剧下降,HPV疫苗免费接种计划几乎消除了1995年9月1日以后出生的女性的宫颈癌。这也是第一个证明二价HPV疫苗Cervarix在真实世界中成功降低宫颈癌发病率的直接证据。

    具体来说,与未接种HPV疫苗的参考队列相比,在12-13岁时接种疫苗的宫颈癌发病率降低了87%,在14-16岁时接种的降低了62%,在16-18岁时接种的降低了34%。与未接种HPV疫苗的参考队列相比,在12-13岁时接种疫苗的宫颈癌前病变发病率降低了97%,在14-16岁时接种的降低了75%,在16-18岁时接种的降低了39%。

    2021年5月24日,《柳叶刀》子刊 Lancet Infectious Diseases 发表了题为:Prevalence of human papillomavirus in young men who have sex with men after the implementation of gender-neutral HPV vaccination: a repeated cross-sectional study 的研究论文【3】。

    这项研究调查了接种了四价HPV疫苗(HPV6、11、16、18)的16-20岁的年轻男性同性恋/双性恋者的HPV病毒感染情况,发现接种四价HPV疫苗后,这四种HPV病毒感染率显著下降,进而减少肛门癌等癌症的发病率。

  • 原文来源:https://news.bioon.com/article/9e86e90508f7.html
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    • 葡萄牙里斯本大学的研究人员在《柳叶刀·传染病》发表了题为:Stability of hybrid versus vaccine immunity against BA.5 infection over 8 months 的论文。 该研究显示,接种新冠疫苗并首次感染新冠病毒后建立的混合免疫力,能够避免重复感染Omicron BA.5,这种保护效果至少持续8个月。 在2022年9月,该团队曾在《新英格兰医学杂志》(NEJM)发表论文,2022年1月和2月,葡萄牙迎来了第一波Omicron感染,而在6月份,葡萄牙迎来了新一波的Omicron BA.5毒株的感染。研究结果显示,此前接种新冠疫苗并在第一波感染Omicron的人,很大程度上在第二波Omicron BA.5感染潮中幸免。 也就是说,疫苗接种和感染Omicron带来的混合免疫力,能够有效预防重复感染,但这种保护效果的长期稳定性如何,尚不清楚。 在发表于《柳叶刀·传染病》的最新研究中,研究团队指出,在2022年9月,他们观察到第一批(2022年1月)突破性感染Omicron的人对Omicron BA.5毒株的保护作用比只接种过疫苗但从未感染过的人高出约4倍。这显示了混合免疫对预防重复感染的重要性。而且,这种由疫苗接种和首次感染所带来的保护性是稳定的,可以持续至少8个月时间。 与之前发表在《新英格兰医学杂志》(NEJM)的研究一样,研究团队使用了2022年9月之前的葡萄牙国家COVID-19病例登记数据,葡萄牙要求登记当时所有的新冠感染病例,因此该数据特别全面。研究团队选择了12岁以上人群中所有新冠感染病例信息。这些数据能够得出关于混合免疫的结论,因为到2021年底,葡萄牙的疫苗接种率高达98%。 通过这些数据,研究团队计算了以前接种过新冠疫苗且在第一波Omicron流行期间感染的人随时间推移的重复感染风险,从而得出混合免疫力防止重复感染的效果,结果显示,在首次感染Omicron8个月后,对防止重复感染仍有很高的保护效果。 与接种疫苗但未感染这相比,接种疫苗并感染了Omicron的人,最初对Omicron重复感染的保护约为90%,5个月后下降至70%,在8个月后稳定在65%左右。这表明接种疫苗人群在首次感染后建立的混合免疫力是相当稳定的,能够长期保护免受Omicron重复感染。 这项研究提示了我们,与单纯接种疫苗相比,接种疫苗并感染Omicron,能够提供额外的保护防止Omicron重复感染,而且这种保护效果具有长期稳定性。
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    • 随着人们年龄增长而出现的认知衰退问题正在成为老龄化社会中越来越严重的挑战,据估算,全球约有5500万人受到此类问题的影响。   在以往研究中有许多神经元被证明与此类疾病的发生发展有关,比如神经内分泌细胞表达的主要生殖激素——促性腺激素释放激素(GnRH),它可以迁移或投射到与智力功能有关的大脑部位,当GnRH的表达不足时,嗅觉缺陷、早衰和类似阿尔茨海默病(AD)的神经退行性病理学现象就会出现,由于年龄或疾病导致的GnRH不足可能是随着时间推移导致多种类型认知衰退的普遍机制,值得注意的是,相当比例的男性COVID-19患者也表现出持续低睾丸激素水平,类似于GnRH产生缺失或异常,而SARS-CoV-2已被证明可以侵入大脑。   综合考虑这些发现,在这类患者中,GnRH系统可能被感染或功能异常,导致出现在“长期COVID”或COVID后综合症患者中观察到的加速衰老和认知功能缺陷。然而,GnRH神经元在COVID-19患者中受到何种方式和多长时间的影响目前仍不够清楚。   2023年9月12日,国际期刊《柳叶刀》子刊EBio Medicine发表了一篇题为Long-COVID cognitive impairments and reproductive hormone deficits in men may stem from GnRH neuronal death的研究论文,该项研究证明了促性腺激素释放激素(GnRH)丧失与病理性老化期间认知功能缺陷之间的因果关系。 研究团队首先测量了在COVID-19患者中HPG轴(下丘脑-垂体-性腺轴)的功能,HPG轴在正常情况下工作时,性腺激素的反馈会影响GnRH和促性腺激素的释放,结果显示许多患者显示出HPG轴的功能受损,这可能与COVID-19感染有关。 由于GnRH是一种控制生殖过程的激素,而它的产生和释放受到大脑中特定细胞的调控。在一些COVID-19患者中,病毒可能会侵入大脑,并导致这些细胞受损,从而影响了性激素的产生和释放,导致性功能问题。这些细胞通常位于大脑中的特定区域,它们通过血管系统将GnRH激素输送到垂体腺,以控制生殖系统的工作。然而,这些细胞不是在大脑中形成的,而是在嗅觉系统中产生,然后在胚胎发育期间迁移到大脑中。因此,在某些COVID-19患者中,病毒可能通过嗅觉途径或血液途径进入这些细胞,导致它们受损。   新冠病毒进入细胞需要两个关键因素:ACE2和TMPRSS2。ACE2是一种能够与病毒S蛋白结合的蛋白质,而TMPRSS2则帮助S蛋白与ACE2结合。当这两个因素合作时,病毒就能够进入细胞并开始复制。为了验证SARS-CoV-2进入人体细胞的方式,作者分析了感染COVID-19的患者大脑组织,特别是垂体门脑核中的组织。   他们使用免疫荧光标记技术观察了病毒蛋白质、ACE2和TMPRSS2等细胞因子的存在,结果显示这些因子在感染患者的大脑细胞中大量存在,表明病毒成功进入并复制。进一步的,作者还分析了感染COVID-19患者的嗅觉系统,尤其是与嗅觉有关的细胞。结果显示病毒蛋白质、ACE2和TMPRSS2存在于嗅觉神经层(ONL)中,这是嗅觉感受神经元的入口处。此外,病毒的dsRNA也存在于患者的嗅觉系统细胞中,而在对照组中不存在。这些结果暗示了病毒可能通过嗅觉系统进入细胞,结果如图二所示。 既然SARS-CoV-2成功感染了大脑细胞,特别是与控制生殖激素的细胞相关的部分,那么GnRH神经元是否受到SARS-CoV-2感染以及感染是否导致它们的损伤或死亡呢? 通过分析感染患者的大脑组织,特别是GnRH神经元。研究团队发现,在所有研究的患者大脑中,大约三分之一的GnRH神经元显示出异常的形态,表明它们可能处于不健康或死亡状态。一些GnRH神经元还表现出 cleaved caspase-3,这是大脑中其他受感染细胞的凋亡标记物,这些现象在所有感染的患者大脑中都存在。此外,实验还使用RT-PCR分析了四个COVID-19患者大脑中的GnRH转录物,结果显示与五个对照组大脑相比,GnRH转录物几乎完全消失,总之,这些实验结果暗示SARS-CoV-2感染可能会对GnRH神经元产生负面影响,这可能对生殖和激素系统产生重要影响。   综上所述,这项研究探讨了SARS-CoV-2感染对GnRH神经元的潜在影响,这些神经元在调控生殖和大脑功能中起着重要的作用。一些新冠患者在感染后仍然经历持续的低睾丸激素水平,这可能与GnRH神经元的功能受损有关。这为解释"长期新冠"患者出现的一系列症状,包括认知问题、疲劳和嗅觉问题,提供了新的线索。   研究同时也揭示了GnRH神经元与认知和代谢功能之间的潜在关联。这对于理解认知衰退和代谢疾病(如糖尿病)的机制以及它们如何与生殖功能相互作用具有重要意义。基于这项研究,进一步研究GnRH神经元与认知和代谢功能之间的关联,以揭示它们之间的详细机制,并开发潜在的治疗方法,可能有助于应对认知衰退和代谢疾病。   参考文献: 1. Sauve F, Nampoothiri S, Clarke SA, et al. Long-COVID cognitive impairments and reproductive hormone deficits in men may stem from GnRH neuronal death [published online ahead of print, 2023 Sep 13]. EBioMedicine. 2023;96:104784. doi:10.1016/j.ebiom.2023.104784