《鸡尾酒组合有望应对抗生素耐药性》

  • 来源专题:生物科技领域知识集成服务
  • 编译者: 陈方
  • 发布时间:2019-05-09
  • 传统的观点是,将两种以上的药物结合起来对抗有害细菌的效果会变差,将三种或三种以上药物结合起来的增量效益太小而不必要,药物之间的相互作用可能会导致药效的相互抵消。

    现在,加州大学研究者发现以数千种抗生素为基础的四种和五种药物组合,能比预期更有效地杀死有害细菌。该研究结果于2018年9月3日发表在《npj系统生物学和应用》上。该研究可能是公共卫生事业应对抗生素的耐药性日益严重问题迈出的重要一步。

    在此次研究中,研究人员使用8种抗生素,分析了每种可能的四种和五种药物组合,包括许多不同剂量的药物搭配,总共18278种药物组合对大肠杆菌的作用。对于每种组合,研究人员首先预测它们在阻止大肠杆菌生长方面的效果。结果在四种药物组合中,有1676个药物组合的表现优于预期。在五种药物组合中,有6443个组合比预期更有效。另一方面,2331种四种药物组合和5199种五种药物组合的效果不如研究人员预期的那么有效。

    研究者表示,一些四种和五种药物组合至少部分有效,因为不同药物具有不同的靶向大肠杆菌的机制。有些药物攻击细胞壁,有些药物攻击细胞内的DNA。结合不同的攻击方法可能比单一方法更有效。尽管目前实验结果非常乐观,但药物组合仅在实验室环境中进行了测试,至少需要几年的时间才能真正成为临床治疗方法。

    研究人员正在根据他们的工作创建开放获取的软件,计划明年向其他科学家提供这些软件。该软件将使研究人员能够分析此次研究的抗生素的不同组合,并输入预期的药物组合进行数据测试。

  • 原文来源:https://www.sciencedaily.com/releases/2018/09/180903101555.htm
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    • 编译者:huangcui
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    • 致病菌对抗生素产生耐药性已成为日益严峻的全球性公共卫生问题。美国研究人员近日报告说,他们利用“基因剪刀”开发出一个新系统,可以确定某种特定抗生素能靶向作用于致病菌的哪些基因,有望用于改进现有抗生素效果或开发新型抗生素。 被誉为“基因剪刀”的CRISPR基因编辑技术能精确定位并切断DNA(脱氧核糖核酸)上的基因位点,可以关闭某个基因或引入新的基因片段。 美国威斯康星大学麦迪逊分校等机构研究人员近日在英国《自然·微生物学》杂志上报告说,CRISPRi是“基因剪刀”的弱化版,不能切断DNA链,但能附着在DNA的某个位置,阻止基因转录所需蛋白质分子靠近,以达到降低基因表达、减少该基因编码蛋白质数量的效果。他们开发出的这个新系统被命名为“移动CRISPRi”,可适用于研究不同菌种。 研究人员发现,利用这种基因编辑技术,减少被某种抗生素作为“靶子”的蛋白质数量时,细菌会变得对这种抗生素更敏感,这证明了特定抗生素和某些基因之间的关联。通过这种方式,研究人员一次可以筛查出数千种可能成为抗生素潜在目标的基因,可帮助科学家理解抗生素的工作机制并改进药物效果。 研究人员用“移动CRISPRi”研究了从奶酪皮中分离出的干酪弧菌,以弄清这种细菌怎样聚居到奶酪上并影响风味。研究人员说,“移动CRISPRi”可用于研究任何数量的科学家此前不了解的致病菌或有益菌。
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    • 世卫组织首次发布抗生素耐药性监测数据显示,在高收入和低收入国家,对一些严重细菌感染的耐药性都很高。 世卫组织新的全球抗生素监测系统(GLASS)显示,在22个国家的50万疑似细菌感染患者中普遍存在抗生素耐药性。 最常报道的抗药细菌大肠杆菌,肺炎克雷伯菌,金黄色葡萄球菌,肺炎链球菌,其次是沙门氏菌spp。系统不包括数据结核分枝杆菌的耐药性,导致结核病(TB),自1994年以来一直跟踪它,并提供年度全球结核病更新报告。 在疑似血液感染的患者中,细菌对一种最常用抗生素产生耐药性的比例在不同国家之间差异很大,从零到82%不等。在报告的国家中,对青霉素的耐药性范围从零到51%不等。青霉素是几十年来全世界用于治疗肺炎的药物。与泌尿系感染相关的大肠杆菌中,有8%至65%对环丙沙星(一种常用的抗生素)产生了耐药性。 “报告证实了全世界抗生素耐药性的严重情况,”世卫组织抗生素耐药性秘书处主任Marc Sprenger博士说。 “一些世界上最常见的——也可能是最危险的——感染正在被证明具有耐药性,”Sprenger补充道。最令人担忧的是,病原体不尊重国界。这就是为什么世卫组织鼓励所有国家建立良好的监测系统来检测耐药性,从而为这一全球系统提供数据。 迄今为止,已有52个国家(25个高收入、20个中等收入和7个低收入国家)加入了世卫组织的全球抗菌监测系统。在第一份报告中,40个国家提供了关于其国家监测系统的信息,22个国家还提供了关于抗生素耐药性水平的数据。 “该报告是朝着增进我们对抗菌素耐药性程度的了解迈出的至关重要的第一步。世卫组织协调新监测系统的Carmem Pessoa-Silva博士说:“监测还处于起步阶段,但如果我们要预测并应对全球公共卫生面临的最大威胁之一,发展监测至关重要。” 第一个玻璃报告中的数据在质量和完整性上有很大的差异。一些国家在建立国家监测系统方面面临重大挑战,包括缺乏人员、资金和基础设施。 然而,世卫组织支持更多国家建立能够产生可靠、有意义数据的国家抗生素耐药性监测系统。GLASS正在帮助各国标准化收集数据的方式,使人们能够更全面地了解抗菌素耐药性模式和趋势。 结核病、艾滋病毒和疟疾的可靠耐药监测规划多年来一直在发挥作用,帮助估计疾病负担,规划诊断和治疗服务,监测控制干预措施的有效性,并设计有效的治疗方案以应对和预防未来的耐药。玻璃有望对常见的细菌病原体发挥类似的作用。 谷歌眼镜的推出已经在许多国家产生了影响。例如,肯尼亚加强了其国家抗菌素耐药性系统的发展;突尼斯开始在国家一级收集关于抗菌素耐药性的数据;大韩民国完全修订了其国家监测系统,以配合玻璃方法,提供了非常高质量和完整的数据;阿富汗或柬埔寨等面临重大结构性挑战的国家已加入该系统,并将玻璃框架作为加强其抗生素耐药性监测能力的机会。一般来说,国家参与玻璃制品被视为支持控制抗菌素耐药性的全球努力的日益增长的政治承诺。 2014年,世卫组织在《全球监测抗菌素耐药性报告》中强调了建立全球监测系统的必要性。 2015年10月,世卫组织根据世卫组织其他监测规划的经验,与世卫组织合作中心和现有的抗生素耐药性监测网络密切合作,启动了全球抗生素监测系统(GLASS)。例如,在过去24年中,188个国家实施了结核病耐药性监测。艾滋病毒耐药性监测始于2005年,截至2017年,已有50多个国家报告了预处理数据,并采用标准化调查方法获得耐药性。 任何国家,在其国家抗菌素耐药性监测系统发展的任何阶段,都可以在玻璃中注册。鼓励各国根据本国优先事项和现有资源,逐步执行监测标准和指标。 GLASS最终将纳入与人类抗生素耐药性有关的其他监测系统的信息,例如在食物链中、对抗生素消耗的监测、有针对性的监测项目和其他相关数据。 所有由谷歌眼镜制作的数据都可以在网上免费获得,并将定期更新。 世卫组织总干事Tedros Adhanom Ghebreyesus博士强调了他的目标,即通过将致力于这一问题的专家聚集在一个新创建的战略行动小组下,使抗菌素耐药性成为世卫组织的最优先事项之一。 ——文章发布于2018年1月29日