《6月8日_IL-2/IL-2R抑制剂通过JAK1-STAT5通路可以使COVID-19危重症患者的CD8+T细胞增加和淋巴细胞减少》

  • 来源专题:COVID-19科研动态监测
  • 编译者: xuwenwhlib
  • 发布时间:2020-06-09
  • 信息名称:IL-2/IL-2R抑制剂通过JAK1-STAT5通路可以使COVID-19危重症患者的CD8+T细胞增加和淋巴细胞减少

    1.时间:2020年6月8日

    2.机构或团队:首都医科大学、北京市精准医疗与肝炎、肝癌转化工程研究中心

    3.事件概要:

    首都医科大学等机构在Nature子刊Cell Death & Disease发表论文“The inhibition of IL-2/IL-2R gives rise to CD8+ T cell and lymphocyte decrease through JAK1-STAT5 in critical patients with COVID-19 pneumonia”。

    COVID-19肺炎患者多数预后良好,但部分患者发展为重症或危重症,危重病例死亡率高达61.5%。然而,关于COVID-19重症患者免疫反应的具体分子信息尚不清楚。文章共纳入54例患者,分为三组,普通症状组34例,重症组14例,危重症组6例,利用质谱流式细胞技术分析患者外周血单核细胞(PBMC)的组成,使用luminex检测患者血浆中的细胞因子,采用qRT-PCR方法研究患者PBMC中IL-2信号通路。研究发现,COVID-19患者的PBMC中IL-2R、JAK1、STAT5表达降低,IL-2在重症患者中升高,在危重症患者中降低。文章认为,COVID-19肺炎危重症患者CD8+ T细胞减少可能与IL-2信号通路有关,IL-2/IL-2R抑制可通过JAK1-STAT5导致COVID-19肺炎重症患者CD8+ T细胞增加和淋巴细胞减少。

    4.附件:

    原文链接:https://www.nature.com/articles/s41419-020-2636-4

  • 原文来源:https://www.nature.com/articles/s41419-020-2636-4
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    • 信息名称:COVID-19重症患者的细胞因子风暴 1.时间:2020年5月1日 2.机构或团队:沃尔特•里德国家军事医疗中心、宾夕法尼亚大学 3.事件概要: 沃尔特•里德国家军事医疗中心联合宾夕法尼亚大学在Science发表论文“Cytokine release syndrome in severe COVID-19”。 细胞因子风暴(CRS)是SARS-CoV和MERS-CoV患者发病的主要原因,血清中细胞因子白细胞介素IL-6和其他炎性细胞因子浓度升高是重症MERS-CoV的生物标志。CRS在COVID-19患者中也是很常见的,血清中高IL-6与ARDS以及不良临床结果相关,IL-6驱动C反应蛋白的高表达也是重症冠状病毒感染的生物标志物。β冠状病毒感染单核细胞、巨噬细胞和树突状细胞之后,导致其活化和分泌IL-6和其他炎性细胞因子。IL-6可以通过经典的顺式信号传导(cis signaling)或反式信号传导(trans signaling)通路进行信号传导。在顺式信号传导中,IL-6与gp130的复合物结合膜结合的IL-6受体(mIL-6R)。下游信号转导由JAKs(Janus激酶)和STAT3(信号转导子和转录激活子3)介导。膜结合的gp130被广泛表达,而mIL-6R的表达在很大程度上局限于免疫细胞。顺式信号的激活,对获得性免疫系统(B和T细胞)以及先天免疫系统(嗜中性粒细胞,巨噬细胞和自然杀伤NK细胞)产生多效作用,这可能有助于CRS。IL-6–IL-6R拮抗剂对CRS的治疗作用突显了IL-6信号传导在细胞因子驱动性高炎症综合征的病理生理中的核心作用。鉴于相关的CRS样血清细胞因子升高,严重的新冠病例有可能从抑制IL-6途径中获益,IL-6抑制剂托珠单抗(tocilizumab)正被重新用于遏制新冠大流行。传染病主管部门和WHO的专家一致认为,目前应避免在新冠患者中使用全身性糖皮质激素,从理论上讲,IL-6拮抗作用抑制炎症可能会延迟病毒清除。 4.附件: 原文链接:https://science.sciencemag.org/content/368/6490/473