由于未知的病理生理学和缺乏动物模型，孤儿药的非临床和临床研发都很困难。美国FDA指南和欧洲EMA指南都针对孤儿药研发给出了非临床研究，但缺乏具体信息，如动物物种和研究设计。在此背景下，本研究旨在根据日本批准的孤儿药审查报告阐明评估非临床疗效的有效方法。
本文共调查了2010年1月至2019年12月在日本批准的184种孤儿药，包括84种抗癌药和100种非抗癌药。一些抗癌药物进展到临床研发阶段，但在非临床研究中没有明确的疗效数据。由于缺乏已建立的细胞系，患者来源的细胞已被用于某些药物。用于非临床研究的细胞被设计用于针对对先前疗法具有耐药性的癌症、目标分子中具有特定氨基酸突变的肿瘤以及具有特定生物标志物的实体瘤的药物。对于一些非抗癌药物，由于不存在动物模型，因此使用类似疾病动物模型和正常动物进行评估。生物标志物已被专门用于正常动物的评估，并在一些临床试验中作为终点。通过根据疾病特征灵活设计潜在孤儿药的非临床研究来评估药物疗效是可能的。这些方法在EMA指南或FDA指南中没有详细描述，因此可能会获得批准。
