Nature子刊Cell Discovery于3月16日出版了美国克利夫兰诊所、凯斯西储大学医学院的论文“Network-based drug repurposing for novel coronavirus 2019-nCoV/SARS-CoV-2”,基于网络对可用于冠状病毒治疗的药物再利用进行了研究。该研究曾于2月5日在medRxiv预印平台上发布。
文章称目前还没有针对冠状病毒SARS-CoV-2的有效药物,与从头合成新药的研发相比,老药新用是一种有效的药物发现策略,可以缩短时间并降低成本。在这项研究中,研究人员提出了一种综合的抗病毒药物再利用方法,实现了一个基于系统药理学的网络医学平台,量化了人类蛋白质-蛋白质相互作用网络中人类冠状病毒(HCoV)-宿主相互作用组与药物靶点之间的相互作用。
利用药物靶标和HCoV -宿主相互作用的网络邻近分析,研究人员确定了16种潜在的抗HCoV可再利用药物(例如melatonin(褪黑素)、mercaptopurine(巯基嘌呤)和sirolimus(西罗莫司)的优先级,这些药物通过药物基因特征和在人类细胞系中的HCoV诱导的转录组学数据的富集分析进一步得到了验证。研究人员进一步确定了由“互补暴露”模式获得的三种潜在药物组合:西罗莫司+放线菌素,巯基嘌呤+褪黑素以及托瑞米芬+大黄素。这些药物的靶点均靶向HcoV-宿主的子网络,但靶向了人类互动网络组的不同区域。文章称这项研究提供了一种有力的基于网络的快速识别针对SARS-CoV-2的候选可再利用药物和潜在药物组合的方法。