季节性流感疫苗通常包含来自不同病毒株的血凝素（HA）分子，即使这些株与流行株完全匹配，疫苗的效力也有限。这主要是因为接种者往往只对疫苗中的一种株产生抗体，导致“亚型偏差”。这种偏差可能是由于之前对特定流感株的接触使免疫系统预先准备好，或者是由于个体关键免疫系统成分基因的变异。
斯坦福大学医学院马克·戴维斯博士的研究团队通过研究同卵双胞胎和从未感染过流感的婴儿对季节性流感疫苗的反应，发现个体遗传变异可能在驱动亚型偏差方面比先前病毒暴露起更大作用。他们的研究成果于2024年12月20日发表在《科学》杂志上。
为了减少TH细胞激活中的偏差，研究团队在疫苗接种前将多达四个不同亚型的HA分子连接在一起。结果显示，接种了未连接抗原混合物的老鼠产生了明显的亚型偏差，而接种了连接的HAs的老鼠对所有测试亚型产生了等量的抗体。类似的结果也在人类扁桃体类器官实验中得到验证。
此外，研究人员尝试将禽流感HA与季节性流感HA结合，发现这种结构在扁桃体类器官中引发的免疫反应更强。这表明，将来自不同流感株的HA分子耦合起来可以使流感疫苗更有效，不仅对季节性流感有效，也可能扩展到禽流感。
“克服这种亚型偏差可以导致更有效的流感疫苗，甚至扩展到导致禽流感的菌株，”戴维斯说，并警告禽流感可能引发下一次病毒性大流行。
