《为植物合成生物学的应用获取所需的DNA部件》

  • 编译者: 张毅
  • 发布时间:2024-10-24
  • 2024年6月,美国北卡罗来纳州立大学讨论了在植物生物学研究中,转基因技术的标准化应用,以及DNA部件选择和转基因设计优化的重要性。该综述旨在提供关于当前用于识别和表征具有所需功能性的DNA部件的方法的信息,并就基本构建设计给出一般性建议。相关成果以Sourcing DNA parts for synthetic biology applications in plants发表在《Current Opinion In Biotechnology》上。
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    • 来源专题:人类遗传资源和特殊生物资源流失
    • 编译者:yanyf@mail.las.ac.cn
    • 发布时间:2019-12-19
    • 工业革命期间,当煤炭被大量燃烧时,人们并不知道大气中碳的微妙平衡。当塑料在20世纪30年代被发明出来的时候,我们无法预料它们会如何污染我们的海洋。 在21世纪,我们对自然世界有了更好的理解。我们也有工具和技术让人们更好地与世界保持平衡。精密技术,如国际遗传工程机器(iGEM)竞赛中开发的合成生物学解决方案,正在帮助我们解决过去的问题,同时建设一个可持续的明天。 对合成生物学领域的年轻科学家来说,iGEM竞赛几乎是人生必经之路。这项比赛于2003年在麻省理工学院(MIT)的一个独立学习课程中诞生。Ginkgo Bioworks的联合创始人汤姆·奈特(Tom Knight)也是第一门课程的联合创始人。还有iGEM的创始人兰迪·雷特伯格和合成生物学的领导者德鲁·恩迪。Ginkgo联合创始人Austin Che、Reshma Shetty、Barry Canton和Jason Kelly参加了早期的课程。2006年,他们一起加入了一个iGEM团队,致力于在大肠杆菌中生产一种风味化合物。如今,许多合成生物学的行业领袖都是在iGEM crucible的激烈竞争中脱颖而出的。 自2003年以来,iGEM已经发展成为一个全球性的活动,成千上万的参与者聚集在波士顿参加iGEM的大型聚会。这个比赛展示了来自高中、本科和研究生水平的年轻合成生物学家的创新,这些创新有助于通过合成生物学解决全球问题。关键在于使用标准的生物部件。这些是DNA的功能单位,就像基因或启动子。这些部件被添加到iGEM注册表中,以便未来几年世界各地的团队可以使用它们来创建新的生物解决方案。它的全球团队合作。 用生物学构建未来 考虑到它们对培养下一代合成生物学家的影响,有远见的公司热衷于支持iGEM团队。Twist Bioscience公司认识到,通过将他们的DNA合成技术与iGEM合作,他们可以为参与者带来直接的好处。DNA是工程生物学的基础元素,是能够规划可持续生物经济的“生物细胞”。Twist在硅芯片上开发了一个独特的DNA合成平台。当首席执行官艾米丽·勒普罗斯特(Emily Leproust)在2019年的大型聚会上致辞时,她把DNA比作语言。 wist的CEO Emily Leproust在iGEM巨人大会上向下一代合成生物学家发表演讲。她传达的信息是:制造DNA的能力永远不应该成为创新者为世界提供生物解决方案的障碍。照片:iGEM基金会和贾斯汀·奈特。 她解释说:“单个信件的影响力很小,但如果按顺序排列,它们有能力描述我们周围的世界,带来知识、关系和参与。”她强调了iGEM的创业精神和改变世界的精神,并补充说:“Twist始于一个伟大的想法。我们可以用硅技术来写DNA。我们每天都在生产数百万的寡核苷酸,我们把这些寡核苷酸转化成数千种高级基因,供研究人员使用。” 今年的团队瞄准了污染 污染是今年比赛的共同主题之一,在今年的iGEM巨人大会上,有许多杰出的团队在这个领域工作: 埃克塞特大学的研究小组指出,海洋中35%的微塑料污染来自洗衣,其中大部分来自我们的聚酯服装。他们着手制造一种以酶为基础的过滤器,阻止细菌进入海洋。他们的方法包括合理地设计酶和重建现有酶的祖先版本,从而最好地设计出一种稳定的、功能性的蛋白质,将其纳入过滤系统。 iGEM埃克塞特 另一个大项目旨在设计微生物来捕捉碳并影响当地天气。台湾的NCHU Taichung对浮游植物中的碳捕获途径很感兴趣,这种途径可以生成二甲基硫化物,并将其转化为云凝结核。他们在大肠杆菌中设计了一种不同的二甲基硫通道来做同样的事情。碳捕获本身就有助于减少温室气体的排放,但用这种产品在云中播种也有助于反射阳光,就像地球极地的冰一样。 曼彻斯特的这个可爱的团队设计了一种细菌来生产天然的染发剂,这种染发剂不仅给头发上色,而且有助于头发的修复。传统的染发剂可能含有过敏原,而且它们的制造比Cutiful合成生物溶液更不环保。他们的生物友好型染发剂甚至能产生令人愉悦的柑橘或香草气味。 巴黎的Cinergy团队想知道,对于法国每年扔在地上的300亿个烟头,他们能做些什么。每个烟蒂需要10到15年才能自行降解,但巴黎的研究小组找到了一种方法,将它们转化为绿色电力。他们通过改造微生物,将烟蒂的主要成分醋酸纤维素分解成碳水化合物。碳水化合物可以被另一种微生物用来制造电子,这些电子被引导到导线上,产生可用的电能。 超越iGEM:把好的想法带到这个世界 在iGEM开发的新奇想法也不会在项目结束时消失。为了帮助留住和发展这些全球人才,iGEM基金会在iGEM之后成立。 “大约有150位相关的基于synbio的iGEM联合创始人参与了竞争。这些都是应用合成生物学公司,专注于食品、农业技术、水和健康等领域。 Wright强调了一些团队的成功,如Ginkgo、PvP Biologics、Hyasynth和Puraffinity,但还有很多很多的成功故事都是在iGEM中诞生的。After iGEM的目标是与世界各地的igemer保持接触,通过专业项目发展他们的技能和公司,并帮助传播全球问题的生物解决方案的理念。 投资于人是实现这一目标的关键。工程生物学不是一项开发或规模化的廉价技术,该领域依赖于寻求改善我们世界的赠款和投资的支持。Twist等公司认识到了这一点。 “我们绝不希望DNA成为你研究的限制因素,”勒普罗斯特在今年的大型聚会上说。“这就是为什么我们今年为每个团队提供了10000个免费DNA碱基,并支持iGEM合成标准化的部分。” iGEM 2019年10月,波士顿,iGEM团队成员与主会场或iGEM大会上的竞赛评委交换。照片:iGEM基金会和贾斯汀·奈特 通过快速、廉价地获取注册表中的任何部分,世界各地的iGEM研究人员都可以进行他们的创新项目,而不必一次花费数周时间等待从头合成DNA部分。 人类面临的卫生、食品和供水方面的全球性挑战需要一个全球性的解决方案。iGEM基金会鼓励创新和支持新一代合成生物学家。在iGEM校友和Twist Bioscience等公司的支持下,他们将把我们的世界变得更美好。 ——文章发布于2019年12月10日
  • 《与五家使用AI工程生物学的合成生物学公司会面》

    • 来源专题:人类遗传资源和特殊生物资源流失
    • 编译者:yanyf@mail.las.ac.cn
    • 发布时间:2019-09-24
    • 电视和广播称“人工智能即将来临”,它将接替您的工作并在国际象棋上击败您。 但是,人工智能已经来临了,它可以在国际象棋上击败您,这是世界上最好的。在2012年,Google还使用它来识别YouTube视频中的猫。今天,这就是特斯拉拥有Autopilot,Netflix和Spotify似乎“读懂你的思想”的原因。现在,人工智能正在改变合成生物学的领域以及我们如何设计生物学。它可以帮助工程师设计出新的方法来设计基因回路,并且通过已获得的巨额投资(过去10年中的12.3亿美元)及其正在破坏的市场,它可能对人类的未来产生重大影响。 人工智能的概念相对简单,它是具有推理,学习和决策行为的机器编程。一些AI算法(只是计算机遵循的一组规则)在这些任务上非常出色,以至于可以轻易胜过人类专家。 我们听到的关于人工智能的大多数信息都涉及机器学习,这是AI算法的子类,可以从数据中推断出模式,然后使用该分析进行预测。这些算法收集的数据越多,其预测就越准确。深度学习是机器学习的一个更强大的子类别,其中大量称为神经网络(受大脑结构启发)的计算层协同工作以增加处理深度,从而促进诸如高级面部识别(包括iPhone上的FaceID)之类的技术)。 [有关人工智能及其各个子类别的更详细说明,请查看本文及其流程图。] 无论AI的类型或用途如何,我们都处于计算革命之中,它将其卷须扩展到“计算机世界”之外。很快,AI将影响您服用的药物,燃烧的燃料,甚至是您用来洗衣服的洗涤剂。 特别是生物学,是人工智能最有希望的受益者之一。从调查导致肥胖的遗传突变到检查癌细胞的病理样本,生物学产生的数据非常复杂,令人费解。但是,这些数据集中包含的信息通常提供有价值的见解,可用于改善我们的健康状况。 在合成生物学领域,工程师寻求“重新连接”活生物体并为其编程以新功能,许多科学家正在利用AI设计更有效的实验,分析其数据并使用其来创建突破性的疗法。这是五家将机器学习与合成生物学相结合的公司,为更好的科学和更好的工程铺平了道路。 Riffyn催化干净的数据收集和分析 (加州奥克兰,成立于2014年,已筹集了2490万美元) 机器学习算法必须从大量数据开始-但是,在生物学上,要生成好的数据非常困难,因为实验耗时,繁琐且难以复制。幸运的是,有一家公司正在通过简化科学家的工作来解决这一瓶颈。 Riffyn基于云的软件平台可帮助研究人员标准化,定义和执行实验,并简化数据分析,这使研究人员能够专注于进行实际的科学研究,并使使用机器学习算法从他们的实验中获得更深刻的见识成为日常现实。 使用此平台,可以更有效地进行实验,从而导致成本大幅下降,生产率和质量得到改善,并且准备使用复杂的机器学习技术进一步分析数据。这意味着公司可以使用这项技术来开发用于癌症治疗的新蛋白质,并且他们可以比以前更快,更好地做到这一点。里芬(Riffyn)已经与15家全球生物技术和生物制药公司中的8家进行了合作-他们成立于五年前。 Microsoft Research Station B:汇集编程生物学的难题 (英国剑桥,于2019年正式启动) 合成生物学世界中有许多活动的部分,这使得尽可能简化和整合操作变得困难而至关重要。在过去的十年中,Microsoft Research的计算生物学部门B站一直在开发生物学的机器学习模型,以解决此问题并加快从医学到建筑的各个领域的研究。 它的努力也以各种新的伙伴关系的形式获得了回报。借助Synthace,它正在开发用于自动化和加速实验室实验的软件。 B站还与普林斯顿大学合作,通过利用基于机器学习的方法从生物生长不同阶段拍摄的图像中提取图案,研究生物膜背后的机制(与细菌菌落如何产生抗生素抗性有关)。 B站还与牛津生物医学公司合作,该公司利用这些机器学习功能来改善针对白血病和淋巴瘤的有前途的基因疗法。这也许是合成生物学影响最大的领域之一:设计与多种疾病作斗争的疗法。 Atomwise:深度学习解码结构蛋白设计的黑匣子 (总部位于美国加利福尼亚州旧金山,成立于2012年,已筹集了5100万美元) Atomwise正在通过其称为AtomNet的深度学习平台来应对药物开发,该平台可以快速对分子结构进行建模。它可以准确地分析小分子内的化学相互作用,从而预测针对埃博拉病毒至多发性硬化症等疾病的功效。通过利用有关原子结构的数据,Atomwise设计了新颖的疗法,否则将几乎不可能开发。 他们与包括Charles River Laboratories,默克,多伦多大学和杜克大学医学院在内的机构建立了众多学术和公司合作伙伴关系,这些机构正在提供许多现实世界的应用程序和机会来推动这项研究的发展。他们最近还宣布了与江苏汉寿药业集团的高达$ 1.5B的合作,该公司是今年最大的生物制药IPO之一。 尽管Atomwise的分子设计方法功能强大且可以有效抵抗多种疾病,但还没有一种完美的方法来进行计算发现。那就是Arzeda进来的地方。 Arzeda:使用从头深度学习重写蛋白质设计规则 (华盛顿州西雅图市,成立于2008年,已筹集了1520万美元) Arzeda是一家来自华盛顿大学贝克实验室的公司,利用其蛋白质设计平台(当然植根于机器学习算法)来对蛋白质进行工程改造,从工业酶到农作物及其微生物群落。 Arzeda完全从零开始(或从头开始)构建其分子,而不是优化现有分子,以执行自然界中未发现的新功能;深度学习技术对于确保其设计的蛋白质正确折叠(非常复杂的计算问题)并按预期发挥功能至关重要。一旦完成计算步骤,就可以通过发酵(就像啤酒一样)来生产新蛋白质,而绕过自然进化过程以有效地生产全新的分子。 分布式生物:彻底改变流感,癌症,蛇咬等的未来 (加利福尼亚州南旧金山,成立于2012年,由许可技术自筹资金) 在设计范围的另一端,Distributed Bio利用合理的蛋白质工程技术来优化现有的抗体,这些抗体是您体内的蛋白质,可以检测细菌并与其他引起疾病的入侵者抗争,从而创造出新颖的疗法。 Tumbler平台是该公司拥有的众多免疫工程技术之一(从通用流感疫苗到广泛覆盖的蛇抗蛇毒)。 Tumbler使用机器学习方法创建了超过5亿种起始抗体变体,以扩展和量化分子中哪些变化最有价值的搜索空间。然后,它会对序列进行评分,以预测它们在现实生活中与目标的结合程度,并使用“有价值的变化”信息进一步改善得分最高的序列。随着最高级序列的合成和在实验室中的测试,生产周期继续进行。最终,原型分子应运而生,以实现预期的治疗目的-自然界中不一定观察到这种现象,而是结合了所有可能的最佳特征。 Tumbler已帮助实现了超越传统单一靶标药物开发的广泛应用-从设计可同时与多个靶标结合的抗体到创建嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗(与Chimera Bioengineering一起)用于癌症治疗具有降低的毒性,此端到端优化平台大规模产生理想抗体的能力是空前的。 尽管这一进展令人兴奋,但人工智能并不是我们对自然界研究的普遍替代,也不是开发治疗人类疾病的唯一方法。有时,它在技术上可能没有用,甚至从道德上讲也不是合理的。随着我们继续获得这项技术的好处并将其日益融入我们的日常生活中,我们必须继续就合成生物学和AI创新的设计,实施和道德操守进行对话。我们站在科学和人类新时代的悬崖上。 ——文章发布于2019年9月19日